[发明专利]立体异构吲哚化合物、其制备方法及用途

说明书

本发明涉及新型立体异构吲哚化合物或其盐、该化合物的制备方法及该化合物的用途。

现有技术

由属于红叶藻科的海藻红网藻属(Martensia fragillis Harvey)萃取物中分离出的下式所示吲哚化合物(martefragin(マルテフラジン)A)已是众所周知的〔日本药学会第116次年会演讲摘要集2，215页(1996年)〕。

而且已知上述吲哚化合物具有抗氧化作用、具有药物等用途。但是，上述吲哚化合物的合成方法、立体化学依然不清楚。

本发明人最初为了掌握上述吲哚化合物的立体结构、生理活性、作用机理等，从而尝试进行了该化合物立体异构体的合成。而且，作为该化合物立体异构体的合成路线，着眼于以下述L-色氨酸(2)和立体异构α-氨基酸(3a)〔以下该立体异构体α-氨基酸称作高异亮氨酸〕作为中间体的合成路线。(式中，R、R₁及R₂表示下述含意，*表示手性碳原子的位置。)

上述高异亮氨酸的立体异构体由于是不能从商业方面购得的化合物，所以首先对于高异亮氨酸的立体异构体确立了下述合成路线，而且由上述L-色氨酸(2)和立体异构高异亮氨酸(3a’)成功合成了立体异构吲哚化合物(1a’)。

另外，由于确立了由上述L-色氨酸(2)和立体异构高异亮氨酸(3a’)得到立体异构吲哚化合物(1a’)的合成路线，更进一步，以检索出比上述(1a’)化合物具有更强生理活性的化合物为目的，用L-色氨酸与立体异构高异亮氨酸以外的各种α-氨基酸作原料，与立体异构高异亮氨酸的场合相同可以合成新型吲哚生物碱，得到很多种化合物。

本发明人进一步发现上述(1a’)化合物脱氨基后，与上述martefragin A的4个异构体，即(1”S，3”S)体、(1”R，3”S)体、(1”R，3”R)体、(1”S，3”R)体中任何一个相比，对脂质过氧化的抑制作用都强，确定了它们的合成路线。

发明描述

也就是说，本发明涉及下式(1)表示的立体异构吲哚化合物或其盐。{式中，Y表示以下基团〔式中X表示碳原子数为1至5的烷基(该烷基也可以被羟基、羧基、氨基、甲硫基、巯基、胍基、咪唑基或苯甲基取代。)，R₁及R₂各自是独立的，表示氢原子、烷基、芳烷基、环烷基或芳基。〕或-(CH₂)₂-C*(CH₃)H-CH₂CH₃；R表示氢原子、烷基、芳烷基、环烷基、芳基、一价金属原子、胺或铵；*表示手性碳原子的位置。}。

具体的说，是下式(1a)表示的氨基型化合物或其盐，及下式(1b)表示的式(1a)化合物的脱氨基型化合物或其盐(式中R、R₁、R₂及X与式(1)的定义相同。)。

下面举出上述式(1)、(1a)及(1b)表示的化合物中，适当取代基的具体例子。

取代基R除表示氢原子以外，具有代表性的取代基R是碳原子数为1至12，特别是1至6的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、戊基、己基、辛基、癸基及十二烷基；具有5至6个环碳原子的环烷基，例如环戊基、甲基环戊基、环己基及甲基环己基；碳原子数为6至16的芳基及碳原子数为7至16的芳烷基，例如苯基、萘基、苯甲基及苯乙基，这些基团也可以被卤原子、羟基、烷氧基、氨基等取代。而且，取代基R也可以是钠、钾等一价金属、胺或铵。

另外，适当的取代基R₁及R₂是碳原子数为1至12，特别是1至6的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、戊基、己基、辛基、癸基及十二烷基；具有5至6个环碳原子的环烷基，例如环戊基、甲基环戊基、环己基及甲基环己基；碳原子数为6至16的芳基及碳原子数为7至16的芳烷基，例如苯基、萘基、苯甲基及苯乙基，这些基团也可以被卤原子、羟基、烷氧基、氨基等取代。

作为式(1)、(1a)及(1b)化合物的盐，可以举出无机酸盐及有机酸盐，特别优选盐酸盐。