[发明专利]取代的2－硝基胍衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及一种取代的2-硝基胍衍生物的新的制备方法。

已知可以在单取代2-硝基胍中引入一个另外的取代基(例如通过烷基化)制备1，3-二取代2-硝基胍(参见例如EP专利申请0375907，0376279和0383091)。由于在这类反应中用作原料的单取代2-硝基胍中存在三个可反应的氢原子，因而迄今为止提出的这类取代反应常常缺乏选择性，并产生所不希望的取代产物。在所提到的EP专利申请中，描述了通过单取代硝基异硫脲与伯胺反应裂解出硫醇来制备1，3-二取代2-硝基胍。然而，这种在已知方法中用作原料的含有烷硫基离去基团的硝基异硫脲化合物是很难得到的。另外，EP-A-0483062还描述了一种通过水解六氢三嗪制备式(I)化合物的方法。

已表明，上述制备式(I)化合物的方法不能满足对化学生产方法提出的例如可用性、毒性、储存稳定性和原料及助剂的纯度、反应时间、能耗及工艺的体积产率、副产物和废物的数量及回收以及终产物的纯度和产率等方面的要求。所以还存在提供一种更好的制备这种化合物的方法的需求。现已令人惊奇地发现，本发明的方法可以在更高的程度上满足这些要求。

因而，本发明的任务是提供一种由易得的原料来制备1-单取代和1，3-二取代的2-硝基胍的更好的方法，该反应有针对性地产生1，3-二取代而不会形成大量不希望的副产物。

本发明涉及

a)制备游离形式或盐形式的下式化合物和必要时其可能的E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体的方法，式中，R₁表示氢或C₁-C₄-烷基；R₂表示氢、C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烷基或者一个-CH₂B残基；A 表示一个未取代或者一个按照其环系取代可能性一至五次由选自  卤素、C₁-C₃-烷基、C₁-C₃-烷氧基、卤代-C₁-C₃-烷基、C₁-C₃-  卤代烷氧基、环丙基、卤代环丙基、C₂-C₃-链烯基、C₂-C₃-炔  基、C₂-C₃-卤代链烯基和C₂-C₃-卤代炔基、C₁-C₃-烷硫基、C₁-C₃-  卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、卤代烯  丙氧基、卤代烯丙硫基、氰基和硝基的取代基取代的芳族或非芳  族、单环或双环的杂环基；和B 表示苯基、3-吡啶基或者噻唑基，其必要时可以由一至三个选自  C₁-C₃-烷基、C₁-C₃-卤代烷基、环丙基、卤代环丙基、C₂-C₃-链  烯基、C₂-C₃-炔基、C₁-C₃-烷氧基、C₂-C₃-卤代链烯基、C₂-C₃-  卤代炔基、C₁-C₃-卤代烷氧基、C₁-C₃-烷硫基、C₁-C₃-卤代烷硫  基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、卤代烯丙氧基、  卤代烯丙硫基、卤素、氰基和硝基的取代基所取代；其特征在于，使式(II)化合物水解，式中R₁、R₂和A含义与式(I)中的相同；R₃ 表示未取代或取代的C₁₁-C₂₂-烷基、C₇-C₁₆-环烷基、C₃-C₂₀-链烯基、C₃-C₂₀-炔基、N(R₄)R₅、必要时取代的芳基但不包括未取代和取代的苯基；或者表示一个必要时取代的芳族或非芳族、单环或双环的杂环基；R₄ 表示氢或C₁-C₁₂-烷基；R₅ 表示氢、C₁-C₁₂-烷基、C₁-C₁₂-烷基-羰基、C₁-C₁₂-烷氧基羰基。