[发明专利]治疗眼部炎症的含有地塞米松棕榈酸酯的药用组合物

说明书

本发明提供了一种治疗眼部炎症的新剂型及其用途。

近年来，水包油型乳剂在作为运送疏水性药物的载体如在EP315079中所述的脂肪乳剂的重要性逐渐被认识。

US 4,340,594描述了一种含有抗炎活性的类固醇尤其是地塞米松棕榈酸酯的胃肠外给药的脂肪乳剂。其中所述的脂肪乳剂是用于治疗风湿病、免疫溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、佩志特病或者与肾移植相关的疾病。

由于地塞米松棕榈酸酯在体内会被酯酶水解成它的生物代谢产物地塞米松，所以它是作为一种药物前体起作用的。但是，由于地塞米松棕榈酸酯的脂质含量，它具有一些优于常规的水溶性地塞米松组合物的益处。

本发明是基于这样一种新发现，即含有地塞米松棕榈酸酯作活性成分的脂肪乳剂可用于治疗眼部炎症。

这样，本发明涉及一种治疗眼部炎症的水包油型乳剂形式的药用组合物，该组合物含有有效量的地塞米松亲脂性酯如地塞米松棕榈酸酯作活性成分。

乳剂是一种液体在另一种不相溶的液体中的分散体。由于大多数乳剂含有水作为一种相体，所以人们习惯上把乳剂分为两种类型：由分散在水中的胶体颗粒组成的水包油型(O/W)和相反的油包水型(W/O)。把连续液体称作分散介质，颗粒形式的液体称作分散相。

为了得到稳定的乳剂，必须存在第三种组份-乳化剂。例如在O/W型乳剂中，每个胶体颗粒都具有油性核和含有乳化剂和表面活性物质的外层。商业上可得到的含有10％大豆油的脂肪乳剂为Intralipid(Pharmacia AB，瑞典)。

含有分散在含水介质中的以油为主的颗粒的水包油型乳剂，能够把各种疏水性药物掺入到它们的油性核或它们的外表面膜中，所以已经被建议用作这类药物的药用载体。本发明涉及这类水包油型乳剂，它含有地塞米松亲脂性酯作药用活性成分(即药物)用于治疗眼部炎症。

除了活性成分外，该乳剂一般含有油性成分和其它成分即乳化剂和/或表面活性剂。另外，含水相(分散介质)一般含有溶于其中的渗透压调节剂用来把渗透压升高到生理水平。

在下文中，乳剂组份的浓度将按％给出，指的是在100体积单位的总组合物中组份的重量(w/v)。

本发明组合物含有有效量的地塞米松亲脂性酯。术语“有效量”应当理解为是足以起到治疗作用的量。显然，组合物中的有效量取决于剂型、治疗方法(即是否是每天一次、每天两次等把组合物给药)、患者的年龄组、炎症的严重程度、以及现在已知的其他因素。本领域技术人员在按照规则和线性实验决定各种情况中药物的有效量将没有困难。

一般，地塞米松亲脂性酯的例子是地塞米松脂肪酸酯，其中脂肪酸一般具有6到大约22个碳原子的链长。这类脂肪酸的具体例为棕榈酸、油酸、亚油酸、硬脂酸等。特别优选的脂肪酸为棕榈酸(即活性剂优选为地塞米松棕榈酸酯)。地塞米松棕榈酸酯一般以0.05％，一般为0.1％，优选为0.15％到0.5％，一般0.4％，优选0.3％的范围包含在组合物中。

油性组份一般是植物油。植物油的例子有油酸、亚油酸、月桂酸、大豆油、橄榄油、向日葵油等。植物油一般以约5％到30％(w/v)的浓度范围包含在组合物中。

乳化剂一般是磷脂类。磷脂类的例子有磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸和鞘磷脂类。磷脂类一般以约0.5％-10％(w/v)的浓度范围，优选1-5％的浓度范围包含在组合物中。

一般表面活性剂的例子为具有平均分子量为1,000到10,000的聚亚烷基二醇类、具有平均分子量为1,000到10,000的聚氧亚烷基共聚物类和聚氧亚烷基脂肪酸酯类。

渗调压调节剂的例子是蔗糖或甘油。

除了上述组份外，本发明的组合物还可以含有防腐剂如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯和对羟基苯甲酸丁酯，或者抗氧化剂如α-生育酚和抗坏血酸。

本发明的药物组合物一般可以适当的剂型提供如滴眼剂，所含活性成分的浓度应达到给定的滴量，如每次给药1-2滴。

本发明也提供了一种治疗眼部炎症的方法，它包括把水包油型乳剂局部用于眼睛，其中的乳剂中含有地塞米松的亲脂性酯作活性成分。

本发明还提供了地塞米松亲脂性酯和水包油型乳剂在制备治疗眼部炎症的局部眼用组合物方面的用途。

参考一些但不是限定性的实施例，下文将详细说明本发明。附图的简要说明