[发明专利]通用血浆

说明书

本发明涉及通用血浆以及其制备方法。

血浆是一种广泛应用于失血的代用品，例如手术期间或事故后出现严重失血时。有四种主要的血型，目前对不同血型的重病人配制不同的血浆。很显然，由于四种不同的血浆制品必须分开贮放于血库或医院的血液中心，因而对使用带来不便。另外，测定需要血液替代品的病人的血型是必要的。这种迟延在急诊病例中可能是危急的。

因此，本发明一个目的是提供能通用于不同血型病人的血浆制品。

本发明提供通用血浆，它通过将来源于A型和B型的血或血浆以及任选地来自AB型的血或血浆混合而得到，但基本上不混合来源于O型血的血或血浆。

本发明的血浆制品是先进的，因为没有输入不相容血浆的危险，所述危险可引起严重的甚至致命的不利反应。此外，本发明的血浆制品可以放在打算使用的位置，如手术室和急诊室。这样，最终使用者能够在需要时立即得到这种挽救生命的产品，各个最终使用者不必等候从血液中心定购的产品的发送。目前，血液中心不得不按照接受者的血型发送特异血型的血浆。

在本发明优选的实施方案中，血浆的ABO血型特异性抗体被中和和/或除去。

基本不含O型血成分的血浆制品使血浆制品更通用。本发明的血浆制品优选地包含大量采自A型血供血者的血浆、中等量采自B型血供血者中的血浆和任选地小量采自AB型血供血者的血浆。本发明血浆基本不含采自O型血供血者的血浆。本发明更优选的实施方案是，血浆含有6～10份采自A型血供血者的血浆、1～3份采自B型血供血者的血浆和0.0～1.5份采自AB型血供血者的血浆，并且基本上不含O型血的血浆。

在本发明非常优选的实施方案中，血浆包含7.5～8.5份采自A型血供血者的血浆，1.5～2.5份采自B型血供血者的血浆，和任选地1份采自AB型血供血者的血浆，并且基本上没有采自O型血的血或血浆。

优选地，本发明血浆是通过将采自任何供血者中的血浆汇合而制备。汇合的血浆优选已将病毒灭活。在不同的A、B、AB型血或血浆混合之前或者在本发明血浆制备之后完成病毒灭活。可以使用本领域任何灭活病毒的方法，如通过光化性射线照射、巴氏消毒法、溶媒去污(solvent detergent)处理或这些方法的组合而使病毒灭活。例如，本领域一个众所周知的方法是按照EP-A-0 131 740公开的溶媒洗涤剂处理，以及根据瑞士Octapharma AG在WO-A-94/17834中开发的方法。

本发明血浆可以按本领域技术人员已知的任何状态贮藏和递送。血浆可含有可药用辅剂，如稳定剂和抗凝剂。

优选地，本发明血浆以固体状态如冷冻形式贮藏或递送。此外，以冻干或喷雾干燥形式贮藏或递送此发明的血浆也许是有利的。万一需要干燥血浆，它能很容易地溶解在无菌水中以便输给病人。

本发明血浆的ABO血型特异性抗体的效价更优选地是：抗A/抗BIgM低于16，抗A/抗B IgG低于64。在非常优选的实施方案中，抗A和抗B抗体的效价：IgM低于8，IgG低于32。

此发明血浆的制备方法包括合并含有A、B和任选的AB血型供血者的血或血浆以及中和和/或除去抗体的步骤。

如果血液作为起始物料，则使用本领域已知技术由血池制备血浆。

全部供血者中超过2/3的人在血浆中有游离A和/或B物质，这些物质几乎与同红细胞表面结合的A和B抗原相同。通过混和适量的A型、B型和任选的AB型血的血和血浆，IgM和IgG亚型的抗A和抗B抗体通过与两种游离A和/或B物质结合而被中和，和/或在进一步加工过程中被去除。

令人惊奇的是，尽管本发明血浆作为既含有残留红细胞又含有全部补体系统的粗材料使用，但在生产过程中或在最后的产品中没有补体活性的迹象。根据该制备方法，优选的是：在该方法开始时将血浆单位合并以及去除全部的细胞和病毒灭活过程(优选溶媒去污处理)期间完成血浆混合。终产品的输入速度和总剂量可以不受限制地使用。

由于还有凝固活性，本发明方法制备的血浆是有利的。

本发明将被进一步阐明但并不限于下面的实施例。

实施例

新鲜-冷冻血浆采自A型血278升，B型血68升，AB型血34升，将它们混合在一起，解冻。二水磷酸二氢钠作为缓冲液加入以稳定血浆蛋白。用1μm孔滤膜过滤后，溶媒去污法灭活病毒。去除病毒灭活剂之后，加入甘氨酸以调节渗透压。在质量控制期间检测游离抗A和抗B抗体量。这种检测是本领域所熟知的。抗A和抗B抗体的效价应当是：IgM＜8，IgG＜32。