[发明专利]用微球体包埋活组织细胞无效
申请号: | 98810291.9 | 申请日: | 1998-08-14 |
公开(公告)号: | CN1292816A | 公开(公告)日: | 2001-04-25 |
发明(设计)人: | 爱德华·J·A·波普 | 申请(专利权)人: | 索尔基因医疗有限公司 |
主分类号: | C12N5/06 | 分类号: | C12N5/06;C12N5/08;//A61K35/12A61L27/00A61K47/02 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 | 代理人: | 姜兆元 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 球体 包埋 组织细胞 | ||
本发明领域属于微球体包埋活组织细胞。一种已知的合成无定型硅胶微球的方法包括在一个容器里放入一种有机硅前体和强酸溶液以及用溶剂化物诺丹明从无定型硅胶微球上洗去多余的有机硅前体的步骤。有机硅前体和强酸溶液是不混溶的。合成无定型硅胶微球的方法还包括加入一种选自诺丹明-6G、-B、铕3+、荧光素、香豆素-120、香豆素-314T、硫堇、铀、和铀敏感的铕的掺杂物,搅拌有机硅前体和强酸溶液,在强酸溶液中形成有机硅前体滴液,其中强酸溶液中的水水解有机硅前体滴液形成无定型硅胶微球,并且用一种溶剂洗涤除去多余的有机硅前体。产物呈荧光性。
在另一个已知的方法中,活的动物组织细胞和微生物细胞,例如,酵母细胞被包埋在由有机硅制备的无机的胶中。组织细胞的包埋是通过用一种有机硅前体与一种强酸水溶液混合,水解有机硅前体而提供一种成胶液,冷却成胶液,形成一种活组织细胞和亨克氏平衡盐溶液的混合物,碱液加入到成胶液,随后,立刻将含有组织细胞的混合液加入成胶液中,然后,把产物混合物倒入一种容器中形成一种无机胶包埋的组织细胞。有机硅前体可以是四乙氧基硅烷、四丁氧基硅烷、四甲氧基硅烷、或四丙氧基硅烷。微生物细胞的包埋采用的是类似的方法,其中成胶液的制备是采用把一种硷加入到用浓酸水溶液水解有机硅产生的溶液中得到的,微生物细胞的分散液与成胶液混合,将产生的混合物倒进一个容器中形成一种无机胶包埋的微生物细胞。
本发明总的来说涉及微球体包埋活组织细胞的方法。用许许多多微球体包埋活组织细胞的这种方法包括的步骤有:一种有机金属前体和一种水解液混合形成成胶液;活组织细胞和盐溶液混合,形成一种含有活组织细胞的溶液;含有活组织细胞的溶液和成胶液混合,形成一种一定比重的混合物。
本发明第一个独立的方面,是本方法也包括混合物在一个含有一种油的容器中混合的步骤,搅拌混合物形成许多的微球,而每个微球都包埋着一些活组织细胞。这种油与混合物是不相溶的,它的比重与混合物相比较低。
本发明的第二个独立的方面,这种方法也包括将混合物形成滴液;和将滴液放入一种有油的柱子中的步骤。这种油和混合物是不相溶的,油与混合物相比它的比重较低,在混合物其顶部形成许多微球,而每个微粒体包埋着一些活组织细胞。
本发明的第三个独立的方面,有机硅前体是选自四乙氧基硅烷、四丁氧基硅烷、四甲氧基硅烷和四丙氧基硅烷所组成的一组有机硅。
本发明的第四个独立的方面,所指的活组织细胞是来自一种动物。
本发明的第五个独立的方面,所指的活组织细胞是来自一种植物。
本发明的第六个独立的方面,所指的活组织细胞是来自真菌。
本发明的第七个独立的方面,所指的活组织细胞是来自细菌。
用这种包埋活组织的方法创造了一种新的药物投送系统,能使活的分泌治疗化合物的细胞移植在体内,而勿需免疫抑制。陶瓷材料(无机非金属)可以用于包埋能分泌治疗药物,而且被移植在寄主(病人)体内摸拟真实的器官投送治疗药物的活组织细胞。
为提高或完成所需要的结果,活组织可通过遗传工程进行改造。陶瓷材料孔隙的大小要足以使治疗的药物分子通过,但孔隙又要足以使移植的细胞与寄主的免疫系统分隔开。非有机的包埋材料在生物学上是惰性的,可减少免疫或自体免疫响应的风险。
通过参照如下详细的描述,其它方面以及伴随的许多优点会更容易看出,同样也更容易被理解。
本发明被认为是新颖的一些特征在附后的权利要求中予以陈述。
附图说明;
图1.是一个容器和一个搅拌棒的侧视图。容器中含有一种油和按照本发明第一个实施方案由活组织细胞的溶液与成胶液形成的混合物的混合物。
图2.是滴加器和油柱的侧视图。其油柱中含有按照本发明第二个实施方案由活组织细胞的溶液与成胶液形成的混合物的混合物。
优选的实施方案的详细描述
一种合成溶胶包埋活组织细胞的方法,包括在第一个容器放入一种有机金属前体和一种水解液,搅拌溶液直到溶液变清,清液在冰浴中冷却,在第二个容器中放入活组织细胞和平衡的盐溶液形成一种组织溶液的步骤。
收获活组织细胞。活组织细胞放入一种平衡盐溶液中形成一种组织溶液。用于人细胞的溶液可以是普通的医用盐水溶液。用于包埋活细胞的盐浓度需要充分平衡以免细胞破碎。U.S.专利No.4,797,213在第六列第10行给出所使用亨克氏平衡盐溶液。活组织细胞可以来自一种植物、一种动物、细菌、真菌或者酵母。
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