[发明专利]新的杂环取代的α－羟基羧酸衍生物、其制备及其作为内皮素受体拮抗剂的用途

权利要求书

1．下式杂环取代的α-羟基羧酸衍生物，及其生理可耐受盐，以及可能的对映体纯及非对映异构体纯的形式：

R¹是四唑或基团

其中R定义如下：

a)基团OR⁵，其中R⁵是：

氢原子、碱金属阳离子、碱土金属阳离子、生理可耐受的有机铵离子；

C₃-C₈-环烷基、C₁-C₈-烷基、CH₂-苯基、C₃-C₈-链烯基、C₃-C₈-炔基或苯基，在每种情况下其无取代或被取代；

b)通过氮原子连接的5元芳杂环；

c)基团

其中k可以是0、1或2，p是1、2、3或4，而R⁶是

C₁-C₄-烷基、C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-链烯基、C₃-C₈-炔基或者未被取代或被取代的苯基；

d)基团

其中R⁷是：

C₁-C₄-烷基、C₃-C₈-链烯基、C₃-C₈-炔基、C₃-C₈-环烷基，这些基团可以带有C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₄-烷硫基和／或苯基；

C₁-C₄-卤代烷基或苯基，其未被取代或被取代；

A是NR⁸R⁹、叠氮基、OR¹⁰、SR¹⁰或C₁-C₄-烷基；

X是氧原子、硫原子、CR¹¹或NR¹²；其条件是如果X=CR¹¹，则Y=氧原子或硫原子或NR¹⁴；

Y是氧原子、硫原子、CR¹³或NR¹⁴；其条件是如果Y=氧原子或硫原子或NR¹⁴，则X=CR¹¹；

R²和R³(可相同或不同)为：

苯基或萘基，其未被取代或被取代，或

苯基或萘基，其通过一个直接键、亚甲基、亚乙基或亚乙烯基、氧原子或硫原子或SO₂、NH或N(C₁-C₄-烷基)基团，在邻位与另一个基团连接；

C₅-C₆-环烷基，其未被取代或被取代；

R⁴和R¹¹(可相同或不同)为：

氢原子、卤素、C₁-C₇-烷氧基、C₁-C₄-卤代烷氧基、C₃-C₆-链烯基氧基、C₃-C₆-炔基氧基、C₁-C₄-烷硫基、C₁-C₄-烷基羰基、C₁-C₄-烷氧羰基、羟基、氨基、NH(C₁-C₄-烷基)、N(C₁-C₄-烷基)₂；

C₁-C₄-烷基、C₂-C₄-链烯基、C₂-C₄-炔基，这些基团可未被取代或被取代；

或者CR⁴与CR¹¹一起形成5或6元亚烷基或亚烯基环，其可以无取代或被取代，且在每种情况下一个或多个亚甲基可以被氧原子、硫原子、-NH或-N(C₁-C₄-烷基)代替；

R⁸是氢原子、C₁-C₈-烷基、C₃-C₈-链烯基或C₃-C₈-炔基、C₁-C₅-烷基羰基，这些基团可未被取代或被取代；

苯基或萘基，其未被取代或被取代；

未被取代或被取代的C₃-C₈-环烷基；

或者R⁸和R⁹一起形成C₃-C₇-亚烷基链，其可未被取代或被取代，并闭合成环，且其中亚烷基可以被氧原子或硫原子代替；

R⁹是氢原子、C₁-C₄-烷基；

或者如R⁸中所述R⁹与R⁸连接成环；

R¹⁰是氢原子、C₁-C₈-烷基、C₃-C₈-链烯基、C₃-C₈-炔基，这些基团可未被取代或被取代；

未被取代或被取代的苯基或萘基；

未被取代或被取代的C₃-C₈-环烷基；

R¹²是氢原子、C₁-C₄-烷基；

或者NR¹²与CR⁴一起形成5或6元亚烷基或亚烯基环，其未被取代或被取代，并且在每种情况下，一个或多个亚甲基可以被氧原子或硫原子代替。

R¹³是氢原子、卤素、C₁-C₄-烷基、C₂-C₄-链烯基，这些基团可以未被取代或被取代；

R¹⁴是氢原子、C₁-C₄-烷基。