[发明专利]单链双功能的糖蛋白激素

权利要求书

1．一种糖基化或非糖基化的、具有促效剂和／或拮抗剂活性的蛋白质，其特征在于，该蛋白质具有下式：

β¹-(接头¹)_m-α-(接头²)_n-β²(1)；或

β¹-(接头¹)_m-β²-(接头²)_n-α(2)；或

α-(接头¹)_m-β¹-(接头²)_n-β²(3)

式中，各β¹和β²具有脊椎动物糖蛋白激素β亚基的氨基酸序列，或是该氨基酸序列的变异体；

“α”指脊椎动物糖蛋白激素α亚基或其变异体；

“接头”指共价相连的成分，它将β¹和β²亚基与α亚基，以及将β¹和β²亚基相互间隔开，从而有效地保留了所述活性；以及

各m和n独立地为0或1。

2．如权利要求1所述的蛋白质，其特征在于，该m和n是1。

3．如权利要求1所述的蛋白质，其特征在于，至少一个该接头成分包含一针对糖蛋白激素受体的药物，或者其中至少一个接头是CTP或其变异体。

4．如权利要求1所述的蛋白质，其特征在于，β¹是FSH、LH、或TSH的β亚基，并通过全长或部分CTP单元或其变异体而延伸至靠近其C末端的一个位置。

5．如权利要求1所述的蛋白质，其特征在于，α亚基或者一个或多个β亚基，或两者都通过将CTP单元或其变异体插入非关键区域而被修饰，和／或其中的所述接头成分包括CTP或其变异体。

6．如权利要求1所述的蛋白质，其特征在于，该变异体相对于所述序列的天然形式而言含有1-5个保守的氨基酸替换，和／或所述变异体是所述序列的截短形式。

7．一种药物组合物，其特征在于，它含有与适当的药物赋形剂相混合的权利要求1所述的蛋白质。

8．一种被偶连于固相载体的权利要求1所述的蛋白质。

9．一种对权利要求1所述的蛋白质有免疫特异性的抗体。

10．一种DNA或RNA分子，其特征在于，它含有编码权利要求1所述的蛋白质的核苷酸序列。

11．一种表达系统，它用于产生糖蛋白激素的促效剂和／或拮抗剂，其特征在于，该表达系统含有编码权利要求1所述的蛋白质的第一核苷酸序列，该序列操作性地连于能够实现所述第一核苷酸序列表达的控制序列。

12．如权利要求11所述的表达系统，其特征在于，它还含有编码信号肽的第二核苷酸序列，该信号肽操作性地连于所述第一核苷酸序列所编码的蛋白质。

13．一种宿主细胞，其特征在于，它经修饰以含有权利要求11所述的表达系统。

14．一种宿主细胞，其特征在于，它经修饰以含有权利要求12所述的表达系统。

15．一种产生单链蛋白质的方法，该单链蛋白质是糖蛋白激素的促效剂和／或拮抗剂，其特征在于，该方法包括：

在产生所述蛋白质的条件下，培养权利要求14所述的细胞；和

从培养物中回收所述蛋白质。

16．一种产生单链蛋白质的方法，该单链蛋白质是糖蛋白激素的促效剂和／或拮抗剂，其特征在于，该方法包括：

在产生该糖所述蛋白质的条件下，培养权利要求14所述的细胞；和

从培养物中回收所述蛋白质。