[发明专利]改进的个人护理制剂

说明书

发明领域和背景

本发明涉及新的改进的、用于粘膜组织的制剂，以及制备这些制剂的方法。这些制剂适用于口腔给药，如漱口剂和口腔清洁制剂。更具体地，本发明涉及改进的、包括类脂载体和分散于连续水相的生物活性剂的制剂。类脂载体的特征是，对于粘膜如牙床、舌和腭的粘膜具有较高的粘附能力。对于生物活性剂类脂载体还具有较高的承载能力。这样，类脂载体可具体地将相对大量的试剂输送到这些粘膜上，从而保证试剂在粘膜表面上受控和持续地释放。

在个人护理和卫生领域，对于许多包括口腔卫生和皮肤护理的目的，人们已经在可大量从柜台购买的医药和制品中，设计和使用了许多不同的制剂。这些医药和制品中的许多含有生物活性剂如抗微生物剂，和惰性赋形剂。赋形剂的具体选择依赖于制剂的所需性能。

然而，现有的个人护理制剂和卫生制品存在许多缺点，包括缺少对于其使用目的的载体适用性。大多数公知的制剂的缺点是，它们不能承载大量的活性剂并保证活性剂在所需的位置上受控和长时间地释放。这一缺点是人们特别不希望的，因为通常任何生物活性剂均必须在所需的位置上保持较长的时间才能有效。

近来人们开发了基于脂质体的输送体系，其中活性剂被包封在多层类脂囊或脂质体内，然后以受控的方式从脂质体中释放出来。例如美国专利4588578公开了活性组分被包封在其中的类脂囊，其不是将活性组分与类脂复合(complex)。然而这种脂质体的缺点是，它们对活性剂的承载能力有限。

而且，许多这种脂质体和相关的类脂粒子不适于长期储存，特别是在室温下。基于脂质体的输送体系的一个实例公开于U.S.P.4767615，其中对类脂结构的特殊改进使得脂质体可以被输送到特定的组织，如牙的釉质。相反，这种载体的特殊性限制了它们对釉质层覆盖的组织的使用。而且，对于活性剂的最大容量仅仅是公开的现有技术载体的脂质体容积的大约20％。

作为另一实例，美国专利5415867公开了试剂与类脂的比例相对较高的类脂粒子。然而，该文献并没有教导或公开将这种粒子用于粘膜组织或粘膜的给药。相反，该文献主要教导了肠胃外给药。类似地，PCT申请WO92/03121仅公开了用于口腔给药或在完整无伤的皮肤上给药的胶体微粒。因此，现有技术从未教导过使用高比例的类脂微粒用于粘膜或粘膜表面的给药。

而且，公知的非脂质体亲水性的水溶性制剂也存在缺点，即在它们所施用的组织处其保持时间非常短，因为它们易于被洗掉或分解。

纵观上述现有技术载体的缺点，长期以来一直需要提供一种具有多种用途并能够用于粘膜组织的个人护理和卫生制剂。这种载体需要具有较高的粘附能力以保证长时间接触，并且为了受控和长时间地向所需的组织释放，这种载体需要能够承载大量的活性剂至粘附的位置。

由下面的详细描述将可以很清楚地看出本发明的其它目的和所涉及的内容。

发明概述

本发明涉及局部用于粘膜表面的、新的个人护理和卫生制剂。这些制剂包括胶态组合物形式的两亲类脂载体，以及为抗菌剂的活性剂，所述的胶态组合物可包括分散在连续水相中的胶束聚集体或混合的胶束，或者悬浮在连续水相中的类脂液滴的乳液。对于粘膜如口腔的软组织，类脂载体具有较高的粘附性。类脂载体还对要被输送到这些组织上的活性剂具有较高的承载能力。

这些制剂具有所需的可承载大量活性剂的性能，以使活性剂受控并长时间地在所需的位置如粘膜表面和周围组织上释放。因此，本发明提供一种用于口腔或局部施用的制剂，该制剂包括抗菌剂和类脂。试剂通过疏水相互作用被载体所承载，并以受控的方式从载体上经长时间释放。类脂还具有的特征是，它对粘膜表面具有较高的粘附能力。制剂中类脂和试剂的存在比例优选为约1∶10至约10∶1，更优选约1∶5至约5∶1，最优选约1∶3至约3∶1。

按照本发明，提供了一种局部施用于选自鼻腔、眼部、口腔、阴道和直肠的组织的制剂，该制剂包括：(a)一种选自抗生素、抗病毒剂、抗真菌剂、消毒剂、营养剂、消炎剂、局部麻醉剂和香精油的生物活性剂；和(b)一种类脂载体，该类脂载体包括至少一种选自两亲磷脂的类脂，这种两亲磷脂由卵黄卵磷脂、磷脂酸、磷酸烷基酯、磷脂酰基甘油、大豆卵磷脂和磷脂酰基胆碱组成，类脂的特征是胶态分散体形式，或在水相介质中的悬浮类脂液滴的乳液形式，类脂和活性剂的存在比例为约10∶1至约1∶10，从而使得试剂被类脂载体所承载，并且试剂以受控的方式经长时间从载体上释放。