[发明专利]4(3)取代－4(3)－氨基甲基－(硫代)吡喃(噻喃)或－哌啶衍生物(=加巴喷丁类似物)、其制备及其在治疗神经病方面的用途

说明书

发明背景

下式的化合物

其中R₁是氢或低级烷基而n是4、5或6，已知于美国专利号4024175及其分案的美国专利号4087544。公开的用途是：对氨基硫脲引起的痉挛的保护作用；对卡地阿唑痉挛的保护作用；脑疾病、癫痫、晕厥发作、少动症及颅外伤；并改善脑功能。这些化合物有用于老年病患者。将上述专用引入作为参考。

下式的化合物

其中R₁是含1至6个碳原子的直链或支链烷基、苯基或含3至6个碳原子的环烷基；R₂是氢或甲基；而R₃是氢、甲基或羧基，已知于美国专利号5563175及其多个分案申请。将这些专利引入作为参考(见Suman-Chaulan N．等，欧洲药学杂志(EuropeanJournal of Pharmacology),1993；244:293-301)。

发明概述

本发明的化合物是用于多种疾病的新的胺及其药用盐。这些疾病包括：癫痫、晕厥发作、少动症、颅部疾病、神经变性疾病、抑郁、焦虑、恐慌、疼痛、神经病理性疾病、炎症及胃肠疾病如应激性肠综合征。

本发明的化合物为下式1D和1E的化合物。

优选的化合物是如下的式1D和1E的化合物，其中R是选自-NHSO₂R₁₅或-SO₂NHR₁₅的磺酰胺，其中R₁₅是直链或支链烷基或三氟甲基。

其它优选的化合物是如下的式1D和1E的化合物，其中R是膦酸，-PO₃H₂。

其它优选的化合物是如下的式1D和1E的化合物，其中R选自：

特别优选的是

发明详述

本发明的胺是式1D和1E的化合物及其药用盐。

本发明的化合物是下式化合物或其药用盐：

其中n是0至2的整数；

R是磺酰胺、酰胺、膦酸、杂环、磺酸或异羟肟酸；且

X是-O-,-S-,-S(O)-,-S(O)₂-或NR₁′，其中R₁′是氢，含1至6个碳原子的直链或支链烷基，苄基，-C(O)R₂′，其中R₂′是含1至6个碳原子的直链或支链烷基，苄基或苯基或-CO₂R₃′，其中R₃′是含1至6个碳原子的直链或支链烷基，或苄基，其中苄基或苯基可以无取代或被1至3个选自卤素，三氟甲基和硝基的取代基取代。

下列是本发明的具体化合物：

N-(4-氨基甲基-四氢-吡喃-4-基甲基)-甲磺酰胺；

(4-氨基甲基-四氢-吡喃-4-基甲基)-膦酸；

2-(4-氨基甲基-四氢-吡喃-4-基)-N-羟基-乙酰胺；

3-(4-氨基甲基-四氢-吡喃-4-基甲基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮；

3-(4-氨基甲基-四氢-吡喃-4-基甲基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-硫酮；

C-[4-(1H-四唑-5-基甲基)-四氢-吡喃-4-基]-甲基胺；

N-(4-氨基甲基-四氢-吡喃-4-基甲基)-C,C,C-三氟-甲磺酰胺；

3-(4-氨基甲基-四氢-吡喃-4-基甲基)-4H-[1,2,4]噻二唑-5-酮；

C-[4-(2-氧代-2,3-二氢-2λ⁴-[1,2,3,5]氧杂噻二唑-4-基甲基)-四氢-吡喃-4-基]-甲基胺；

(4-氨基甲基-四氢-吡喃-4-基)-甲磺酰胺；

(4-氨基甲基-四氢-吡喃-4-基)-甲磺酸；

N-(4-氨基甲基-四氢-吡喃-4-基甲基)-乙酰胺；

N-(4-氨基甲基-四氢-吡喃-4-基甲基)-2-苯基-乙酰胺；

N-(4-氨基甲基-四氢-噻喃-4-基甲基)-甲磺酰胺；

(4-氨基甲基-四氢-噻喃-4-基甲基)-膦酸；

2-(4-氨基甲基-四氢-噻喃-4-基)-N-羟基-乙酰胺；

3-(4-氨基甲基-四氢-噻喃-4-基甲基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮；

3-(4-氨基甲基-四氢-噻喃-4-基甲基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-硫酮；

C-[4-(1H-四唑-5-基甲基)-四氢-噻喃-4-基]-甲基胺；