[发明专利]银杏提取物制备药物的用途

说明书

本发明涉及银杏(Ginkgo biloba)提取物制备用于减轻个体戒断症状的药物的用途，所述个体对吸食产生依赖性和／或成瘾性的物质有依赖性，尤其如酒精、苯丙胺、烟草、引起嗜毒癖的药物。

已知，银杏提取物在心血管领域(特别是在降低血小板粘附力方面)、在中枢神经领域(特别是在神经保护性方面)或在感觉神经系统(特别是在视网膜保护方面)具有活性；例如参见DeFeudis等人，银杏提取物(EGb761^)，药物活性和临床应用(Elsevier，巴黎，1991)。它们的制剂已经是某些专利的主题，其中可提到欧洲专利EP 431535和EP 431536，和美国专利US 5，389，370。

申请人现发现，某些银杏提取物也具有新的有用的药理特性，即减轻酒精或药物成瘾者、更广义地讲依赖于产生依赖性和／或成瘾性物质者的戒断症状。申请人观察到，给予这些提取物可减轻戒断症状。

因此，本发明的主题是这些提取物制备用于减轻个体戒断症状的药物的用途，所述个体依赖于吸食产生依赖性和／或成瘾性的物质，尤其如酒精、苯丙胺，烟草、引起嗜毒癖药物。

引起嗜毒癖的药物特别指吗啡及其衍生物、阿片及阿片制剂、可卡因、克赖克(crack)，更广义地讲为能够使受试者产生依赖性的所有物质，包括药物性物质。

银杏提取物指可从银杏树(Ginkgo bioba L)提取得到的至少一种单一化合物，尤其是黄酮类化合物或萜烯如银杏内酯(ginkgolide)或白果内酯，或后者的混合物。优选地，所使用的提取物包含有效量的银杏内酯。例如，对本发明应用来说，可选择EGb 761或CP 401型提取物。

银杏内酯指所有从银杏树得到的天然银杏内酯以及合成银杏内酯及其衍生物(例如由乙酰化和烷氧基化反应得到)和具有药学活性的盐。例如，所使用的银杏内酯可以是银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯J或银杏内酯M(在下图中给出结构式；这些化合物可从银杏叶提取物中分离出来-参见GINKGOLIDES，Chemistry，Biology，Pharmacology and Clinical Perspectives(银杏内酯的化学、生物学、药理学和临床展望)，由P．Braquet，J．R．Prous Science出版社出版，尤其是第一卷(1988)和第二卷(1989))。也可以使用银杏内酯的糖基化衍生物或银杏内酯的烷氧基化或乙酰化衍生物。银杏内酯的烷氧基化衍生物是包含至少一个直链或支链烷氧基来代替羟基的银杏内酯衍生物(这些化合物在法国专利申请FR 88．14392中描述)。类似地，银杏内酯的乙酰化衍生物是包含至少一个乙酸基来代替羟基的银杏内酯衍生物。

银杏内酯    W    X    Y    Z    A    OH    OH    H    H    B    OH    OH    OH    H    C    OH    OH    OH    OH    J    OH    OH    H    OH    M    H    OH    OH    OH