[发明专利]利用颗粒标记物检测分析物

权利要求书

1．选择颗粒类型通过光散射检测分析物的方法，包括以下步骤：

a)对待选颗粒，提供光散射信号强度与颗粒尺寸之间关系的信息；

b)选取一种颗粒，基于所述信息该颗粒可以提供可以接受的动态范围、可接受的低浓度探测灵敏度以及可接受的探测分辩率，通过对待分析样品中所涉及的分析物浓度水平的预期，确定可以接受的动态范围、可接受的低浓度探测灵敏度以及可接受的探测分辩率，在低于500倍的放大倍数及无电子放大的情形下，上述三项指标可以充分允许利用人眼检测一种或多种所述颗粒产生的散射光。

2．权利要求1的方法，其中所述通过光散射检测分析物是利用固相方法进行的，并且所述的选取还包括对光散射颗粒的识别，这使得颗粒的密度和尺寸达到共同优化，从而提供了信号强度和动态范围的有利组合。

3．权利要求2的方法，其中光散射信号由积分散射光信号组成。

4．权利要求2的方法，其中光散射信号由来自单颗粒或含多个颗粒的单个聚集体组成。

5．权利要求1的方法，其中利用液相方法进行分析物的检测。

6．权利要求5的方法，其中光散射信号由积分散射光信号组成。

7．权利要求5的方法，其中光散射信号由来自单颗粒或含多个颗粒的单聚集体组成。

8．对样品中一种或多种分析物进行特异性检测的方法，包括：将所述样品中任何所述一种或多种分析物与散射光可探测颗粒特异性结合；在所述颗粒产生散射光，并且在低于500倍放大倍数及无电子放大情形下可以利用人眼检测一种或多种所述颗粒的散射光条件下，照明与所述分析物结合的任何所述颗粒；作为测量一种或多种分析物的存在，在所述条件下检测任何所述颗粒的所述散射光，其中所述颗粒流经照明光源。

9．权利要求8的方法，其中所述颗粒流动经过所述照明光源，从而可以单独检测所述颗粒或包含多个所述颗粒的多颗粒结构。

10．权利要求8的方法，其中所述颗粒在选自毛细管、微通道及分光光度计或流式细胞计流动室的结构中在照明光源附近流动。

11．权利要求8的方法，其中所述分析物包括一核酸序列，并且至少一个可探测散射光颗粒与至少两条核酸链探针结合，所述核酸中至少有两条核酸链与所述核酸序列的不同区域相结合所述检测还包括使所述核酸序列逐个流过照明光源并且从两个或更多个颗粒中鉴别出单个颗粒，其中对两个或更多个颗粒的检测表明所述核酸序列的存在。

12．权利要求8的方法，其中所述分析物包括细胞或细胞组分并且所述检测还包括从所述细胞产生的散射光中鉴别所述可探测散射光颗粒的散射光。

13．权利要求12的方法，其中所述的鉴别包括使用两个探测器，对所述两个探测器而言，细胞特异性散射光和颗粒特异性散射光的相对强度不同。

14．权利要求8的方法，其中散射光信号由积分散射光信号组成。

15．权利要求8的方法，其中散射光信号由来自单颗粒或含多个颗粒的单个聚集体的散射光组成。

16．权利要求8的方法，其中所测量的散射光信号特征至少包括强度、偏振、波长和观测角中的一个。

17．权利要求8的方法，其中当所述单颗粒或多个颗粒组成的聚集体进入溶液时，所测量的散射光信号可以检测出所述颗粒或多颗粒聚集体一种或多种可探测散射光性质的变化。

18．权利要求8的方法，其中可区别地检测出具有不同尺寸或者组分、或者两者皆不同的颗粒，每一种所述不同颗粒特异性地与不同分析物结合。

19．特异性地检测样品中一种或多种分析物的方法，包括以下步骤：特异性地将所述样品中的任何所述一种或多种分析物与可探测散射光颗粒结合；在一定条件下用光照明与所述分析物结合的任何所述颗粒，这些条件为由所述颗粒产生散射光并且可在低于500倍放大倍数且无电子放大的情形下，利用人眼可以检测由一种或多种所述颗粒所产生的散射光；作为测量所述一种或多种分析物的存在而在所述条件下检测由任何所述颗粒产生的散射光，其中所述的检测包括在空间上分辨和分类来自所述颗粒的散射光，从而识另单颗粒或多颗粒结构。