[发明专利]用于电传递装置的多层式速度控制膜

说明书

发明领域

本发明涉及给患者递送药物和治疗剂的电传递装置。本发明还涉及用于电传递装置的速度控制膜。

                       发明背景

电传递装置和透皮贴片是能够满足面向健康保健工业的许多需求的药物递送系统。例如，已经进行许多尝试来控制和提高递送速度、减少药物和治疗剂的降解并降低感染的风险。然而，这类目的已经变得更难以达到，因为所递送的药物和治疗剂的分子大小增加了。这类药物和治疗剂包括肽类、多肽类和蛋白质类。

电传递装置一般包括至少两个电极和一个电能源。每一个电极均与皮肤、指甲、粘膜或身体的其它膜表面的一些部分电连通并以物理方式与其接触。一般将一个电极称作活性或供体电极，而将另一个电极称作反或反向电极。供体电极还包括一个含有所递送的药物或治疗剂的供体储蓄器，而反电极包括通常一个含有一种电解质的逆向储蓄器。在联合使用的情况下，所述的电极闭合通过患者体表的电路。

所述的药物或治疗剂是一种带电荷的分子或离子，它经所施加的电流通过体表传送。药物或治疗剂的电荷决定供体电极是阴极还是阳极。例如，当所述的药物带正电时，所述的供体电极是阳极，而反电极是阴极。另一方面，当所述的药物带负电时，所述的供体电极是阴极，而反电极是阳极。

所述的储蓄器一般是小药袋、空腔、多孔海绵或衬垫的形式或者是预先成型的凝胶或聚合物复合体形式。供体储蓄器与各个电极保持电连通。半透膜一般具有有限数量的微小孔以控制药物递送速度。

公知的电传递装置还可以包括可控制药物递送速度的半透膜。这种膜位于供体储蓄器与体表之间。这种膜还以电或离子传递的方式与供体储蓄器和体表连通。也将膜用于逆向储蓄器中以控制药物或治疗剂的被动递送。

然而，存在一种对更精确和确切控制被动药物／治疗剂流动的半透膜的需求。现有技术的膜的缺陷在于具有小的孔径大小(约0．09微米直径)和低的孔隙度(约4×10⁵通道／cm²或0．003％体积)的膜可防止被动流动、但是在层压和装配后没有足够的电流。现有技术的装置的缺陷还在于所述的膜可以被来自操作装置过程中的皮肤或药物储蓄器的油和其它污染物所破坏或损害。这种污染可以导致膜中阻塞，影响药物递送的速度。例如，如果所述的膜失去了阻力，那么所述的药物可以以显著的量被动地流入体表。膜还可以具有阻碍药物递送的过大的阻力而降低功效并耗尽电源能量。如果所述的药物是一种止痛药诸如一种类阿片(opiod)，那么这种药物递送速度的控制的丧失是严重的缺陷。

当膜与体表接触时，膜孔可以受到有害的影响。皮肤上的身体的油、污垢颗粒和其它污染物会转入半透膜而阻塞膜中的孔。供体和／或逆向储蓄器中的疏水成分还可以阻塞膜孔或导致阻塞。这类对半透膜的破坏危害药物递送速度的控制、准确度和精确度。

现有技术的装置还存在进一步的缺陷，因为当所述的膜被固定在供体和／或逆向储蓄器上时，膜孔可以被改变。在可导致膜孔阻塞和膜孔变形的加热和／或加压条件下使用粘合剂和／或层压板来固定半透膜。这类破坏可有害地影响药物／治疗剂的被动和／或离子电渗流动。

                        发明概括

本发明具有优于这类现有技术装置之处，因为除其它原因外，还使用了一种半透膜组件。仅用于电传递装置的这种膜组件基本上不受皮肤油和其它污染物或储蓄器内疏水成分的影响。本发明还包括将膜固定到贮库的方法，其没有与在加热和加压条件下使用粘合剂和层压板将所述的膜固定在储蓄器上相关的难题。

正如优选实施方案中所示，本发明的另一个优点在于低孔隙度膜在结构上得到一种或多种、优选两种高孔隙度保护层的支撑。此外，这种膜组件所实现的稳态药物递送比可比较的常规电传递系统快。例如，这种膜组件的流动阻力一般比具有类似厚度和结构完整性的可比较的单一低孔隙度层低。结果是本发明提高了结构完整性而基本上不会影响实现稳态药物递送／流动所需的时间。

本发明的另一个方面是一种在速度控制的膜内减少由身体的油、粘合剂、颗粒污染物和／或疏水成分所导致的阻塞作用的方法。这类阻塞作用可以有害地影响或危害电传递装置内这类膜的被动流动。

本发明的另一个方面是一种电传递装置，它包括位于供体储蓄器与体表之间的速度控制的膜组件。这种组件包括与储蓄器邻接的低孔隙度层和位于低孔隙度层和体表之间的高孔隙度层。在本发明的另一个方面中，高孔隙度层与供体储蓄器邻接，而低孔隙度层位于高孔隙度层与体表之间。