[发明专利]半海盘灵类似物

说明书

发明领域

本发明涉及生物活性化合物及其组合物，用途及衍生物。

发明背景

如Talpir，R．等人在《四面体通讯》(Tetrahedron Lett．)，35：4453-6(1994)和国际专利申请PCT／GB96／00942，即1996年10月24日公布的WO96／33211中所述，化合物半海盘灵(hemiasterlin)可以从天然海绵中获得或人工合成。正如PCT／GB96／00942所述，半海盘灵及其合成的类似物是细胞毒性的和抗有丝分裂的。

本化合物是在半海盘灵的吲哚部分不同于半海盘灵的新化合物。现在已经发现，半海盘灵的吲哚部分被去掉或被置换的半海盘灵类似物表现出有效的抗有丝分裂和细胞毒素活性。

发明概述

本发明提供了式Ⅰ化合物或其可药用盐，其中

R₁和R₂分别选自H，R和ArR-，而且，至少R₁和R₂之一是R，且不能同时为ArR-，R₁和R₂一起可任选构成一个3-7员环；

R₃和R₄分别选自H，R和ArR-，而且，至少R₃和R₄之一是R，且不能同时为ArR-或者Ar，R₃和R₄一起可任选构成一个3-7员环；

R₅选自H，R，ArR-和Ar；

R₆选自H，R和ArR-；

R₇和R₈分别选自H，R和ArR-，及

R₉是

其中

R被定义为直链，支链或环状的含有1-10个碳原子，0-4个氮原子，0-4个氧原子及0-4个硫原子的饱和或不饱和基团，其中碳原子可任选被下列基团取代：=O，=S，-OH，-OR₁₀，-O₂CR₁₀，-SH，-SR₁₀，-SOCR₁₀，-NH₂，-NHR₁₀，-N(R₁₀)₂，-NHCOR₁₀，-NR₁₀COR₁₀，-I，-Br，-Cl，-F，-CN，-CO₂H，-CO₂R₁₀，-CHO，-COR₁₀，-CONH₂，-CONHR₁₀，-CON(R₁₀)₂，-COSH，-COSR₁₀，-NO₂，-SO₃H，-SOR₁₀和-SO₂R₁₀，其中

R₁₀是直链，支链或环状的含有1-10个碳原子的饱和或不饱和烷基；

X定义为选自下列基团的部分-OH，-OR，=O，=S，-O₂CR，-SH，-SR，-SOCR，-NH₂，-NHR，-N(R)₂，-NHCOR，-NRCOR，-I，-Br，-Cl，-F，-CN，-CO₂H，-CO₂R，-CHO，-COR，-CONH₂，-CONHR，-CON(R)₂，-COSH，-COSR，-NO₂，-SO₃H，-SOR和-SO₂R；

Ar被定义为选自下列基团的芳香环：苯基，萘基，蒽基，菲基，呋喃基，吡咯基，噻吩基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，喹啉基，异喹啉基，咪唑基，噻唑基，噁唑基和吡啶基，任选被R或X取代；

Y定义为选自下列基团的部分：含有1-6个碳原子的饱和或不饱

和的直链烷基，任选被R，ArR-或X取代；及

Z定义为选自下列基团的部分：-OH，-OR，-SH，-SR，-NH₂，-NHR，

-N(R)₂，-NHCH(R₁₁)COOH和-NRCH(R₁₁)COOH，其中