[发明专利]用氟NMR定量表示固相反应的方法和试剂

权利要求书

1．一种定量表示固相反应的方法，包括：

(a)使固相反应组分或含氟固相反应组分与反应物或含氟反应物反应形成含氟固相反应产物；

(b)得到所述含氟固相反应产物的¹⁹F NMR波谱；和

(c)比较对应于所述含氟固相反应产物的¹⁹F共振的积分与对应于标准¹⁹F共振的积分。

2．权利要求1的方法，其中所述¹⁹F NMR波谱是用幻角自旋获得的。

3．权利要求1的方法，其中所述标准是外标。

4．权利要求3的方法，其中所述外标是3-氟苯甲酰胺。

5．权利要求1的方法，其中所述标准是内标。

6．权利要求5的方法，其中所述内标是下式的含氟固相反应组分：

其中

为可选地含有一或多个氟原子的固态载体；

L不存在或为可选地含有一或多个氟原子的连接基，条件是所述固态载体和所述连接基至少之一含有至少一个氟原子；和

B为适用于与反应物反应形成含氟固相反应产物的官能基团。

7．权利要求6的方法，其中所述固态载体含有一或多个氟原子。

8．权利要求6的方法，其中

为固态载体；

L为下式的基团

A不存在或选自

-C(O)-、-YC(O)-、-SO₂-、-NR⁷SO₂-、-CHR⁷-、-CHR⁷Y-和-CHR⁷YC(O)(CH₂)_m-；或

当B为卤素、NHP、OW或SO₂Z；

D为CH或N；

P为H或胺保护基；

W为H、NHP、NPR⁹、NC(O)Cl、C(O)R⁹、C(O)NR¹⁰R¹¹、C(O)OR⁹、SO₂R⁹或C(O)-咪唑-1-基；

Y为-O-或-NR⁸-；

Z为Cl、OH、OR_a或NR⁹R¹²；时

R¹为F，或当R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹之一为F时，R¹为H、烷基、烷氧基、卤素、CN或NO₂；

R²、R³和R⁴独立地为H、烷基、烷氧基、卤素、CN或NO₂，或者R¹、R²和R⁴之一与R⁵和R⁶之一和与之相连的碳原子一起定义下式的基团：

R⁵和R⁶独立地为-H、烷基、苯基或被一或多个选自烷基、烷氧基、卤素、腈和-NO₂的取代基取代的苯基；

R⁷和R⁸独立地为H或低级烷基；

R⁹和R¹³独立地为脂族或芳族的；

R¹⁰和R¹¹独立地为H、脂族或芳族的；

R¹²为-CH₂R¹³；

R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R²⁰、R²¹、R²²、R²²和R²³独立地选自H、烷基、烷氧基、卤素、-CN和-NO₂；

m为0或1；

n为1-6；和

p为0、1或2。