[发明专利]离子电渗透装置及其装配方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种适合于经皮和经粘膜施用药物的离子电渗透装置且尤其涉及在使用前被激活的该类型的离子电渗透装置以及涉及它的装配方法。

背景技术

近来，已经在用于外用的药物制剂(外用药剂)领域中开发了各种不同的剂型且这种开发已经逐渐成为众所关注的事情。其原因如下：可以具有局部和系统性药理作用的药物经皮肤或粘膜的给药存在许多优点。例如，可以预计药物的缓释作用；这类给药不同于口服给药的方面在于它不会因肝脏的首过作用而受到代谢的显著影响并且使得药物的有效作用成为可能；且在例如附带有肝脏疾病时，可以相对安全地进行给药。

然而，正常皮肤对外部的刺激具有天然的保护作用且这使得药物通过皮肤的吸收和透入变得相对困难。由于这一原因，在现有情况下，尽管以外用剂型的形式进行给药，但是所吸收的药物的量不足以确保产生足够的作用。此外，在充分利用经生物膜而不是皮肤的吸收途径诸如嘴、直肠、口腔和鼻以及舌下途径的给药方法中，随着药物种类的不同而难以经相关生物膜透入或传递且由此已经得知了大量具有低生物利用度的药物。因此，已经存在对开发促进吸收的方法的需求，这种方法可以充分促进药物对皮肤和其它生物膜渗透性、穿透性和吸收性；可以确保药物的充分药理功效且基本上没有例如局部和系统性毒性并且非常有用和安全。

作为这类促进吸收的方法，近来已经公知了可以充分利用促进吸收剂的化学方式的促进法和使用离子电渗透或声透入的物理方式的促进法。在它们中，近来离子电渗透疗法令人意外地受到特别关注且已经预计它可以作为解决上述难题的给药方法。

离子电渗透疗法是一种用于通过给皮肤或粘膜施加电压而以电方式诱导离子型药物迁移并由此经皮肤或粘膜给药的给药方法。一般来说，离子电渗透装置装配有一对用于离子电渗透的电极、即阳极和阴极且将该装置设计成这些电极以相互脱离预定的距离配置在皮肤上或与皮肤接触，而由电流发生器生成的电流由这些电极控制以进行治疗。

此外，这种离子电渗透装置具有包括将这些电极与储存药物的层结合起来的结构，且除预定量的有效成分外还有大量用来维持药物功效的填加剂任意地被包裹在所述的层中以便在一段长时间内保持体内所需的血药浓度。

这类离子电渗透装置公开在例如日本特开昭62-268569。特开平2-131779、特开平3-268769和特开平3-45271以及特表平3-504343和特表平3-504813中。

然而，如果将一种在水中具有溶解度难题的药物(诸如生理活性肽类)用于这些离子电渗透装置中，那么该药物的预定量可以因其随时间部分分解而降低。此外，如果以高浓度给予所述的药物，那么在储存期间药物可以被稀释。

如果通过离子电渗透装置经皮给予一种肽类药物，那么一般药物不会在等电环境下维持，而将它在酸性或碱性环境下保存。由于这一原因，导入所述装置以促使生物活性物质的药理功效发挥的填加剂的稳定性受到这类酸性或碱性环境的显著影响且由此可以降低所述药物的功效。

此外，已经认识到当将药理活性肽类以溶液形式保存时，构成药物制剂的成分可以被吸收在边缘位置上且由此非常难以在长时间内维持所需的药物浓度。

作为其它难题来说，已经报导在一种设计成包括在带电后立即直接与电极接触的溶液形式的药物的电导层的装置中，在使所述装置带电过程中，所述药物以电解方式在电解表面分解。因此，难以确定分解的药物是否通过其内吸收而对人体产生了不利的影响。

已经提出了解决这类难题的大量方法。例如，日本特开昭63-102768和美国专利5，310，404中公开了一种方法，该方法包括下列步骤：将包封有水或电解质溶液的包囊或开孔配置在电极结构上并在实际应用前立即打破包囊或开孔以便由此用它浸渍药物保持体层。这种方法极佳的方面在于可以在稳定条件下(干态)保存药物，但是因为需花费长时间使水分均匀透入整个药物保持体层且因药物的稀释而可以使药物功效降低，所以仅有这个优点仍然是不够的。

此外，日本专利2，542，792中公开了一种方法，其中药物保持体层和含有电解质的电极层分别分布在不同的隔段，这些隔段相互绞合且然后在绞合处重叠积聚以便由此启动装置。这种方法使得提高药物长期稳定性成为可能，但是在使用时用于启动装置的任何方法都没有充分的创造性且由此该方法可以包括许多人为误差的原因并且不能在启动装置后实现充分均匀地分布所述的药物。