[发明专利]经疏水性改性的蛋白组合物及方法

权利要求书

1、一种分离蛋白，其包含N-端氨基酸和C-端氨基酸，其中，所述蛋白选自于以下组中：

(a)带有N-端胱氨酸的蛋白，在该胱氨酸上悬挂有至少一个疏水性基团；

(b)带有N-端氨基酸的蛋白，该氨基酸不是悬挂有至少一个疏水性基团的胱氨酸；以及

(c)带有至少一个取代N-端氨基酸的疏水性基团的蛋白。

2、如权利要求1所述的蛋白，其中，所述疏水性基团是至少包含一个疏水性氨基酸的肽。

3、如权利要求1所述的蛋白，其中，所述疏水性基团是脂质。

4、如权利要求1所述的蛋白，其中，所述蛋白进一步包含替代或悬挂于C-端氨基酸的疏水性基团。

5、如权利要求1所述的蛋白，其中，所述蛋白是细胞外信号蛋白。

6、如权利要求1所述的蛋白，其中，所述N-端氨基酸是胱氨酸的官能衍生物。

7、如权利要求1所述的蛋白，其中，所述蛋白在N-端氨基酸和C-端氨基酸处都被改性。

8、如权利要求4或7所述的蛋白，其中，所述蛋白具有取代或悬挂于至少一个氨基酸上的疏水性基团，该氨基酸在N-端和C-端氨基酸中间。

9、如权利要求1所述的蛋白，其中，所述蛋白具有取代或悬挂于至少一个氨基酸上的疏水性基团，该氨基酸在N-端和C-端氨基酸中间。

10、如权利要求3所述的蛋白，其中，所述脂质基团是选自于具有2-24个碳原子的饱和及不饱和脂肪酸的脂肪酸。

11、如权利要求1所述的蛋白，其中，所述蛋白是得自于脊椎动物的hedgehog蛋白。

12、如权利要求11所述的蛋白，其中，所述hedgehog得自于人或者鼠。

13、如权利要求11所述的蛋白，其中，所述脊椎动物hedgehog选自于以下组中：Sonic、Indian和Desert hedgehog。

14、如权利要求1所述的蛋白，其进一步包括与疏水性基团相接触的小泡。

15、如权利要求14所述的蛋白，其中，所述小泡选自于以下组中：细胞膜、微团和脂质体。

16、如权利要求11所述的蛋白，其中，所述蛋白具有根据SEQ IDNOS：1-4任意一个的氨基酸序列。

17、如权利要求13所述的蛋白，其中，与野生型hedgehog蛋白相比，所述hedgehog蛋白由其C-端缺失1-10个氨基酸。

18、如权利要求16所述的蛋白，其中，所述蛋白中至少60％的氨基酸与Sonic、Indian和Desert hedgehog相同。

19、A-Cys-[Sp]-B-[Sp]-X形式的分离蛋白，其中

A是疏水性基团，

Cys是胱氨酸或其官能衍生物，

[Sp]是任选的间隔肽序列，

B是包括多个氨基酸、以及任选其他的间隔肽序列的蛋白；以及

X是连接在蛋白B上的任选的其他疏水性基团。

20、如权利要求19所述的分离蛋白，其中，所述分离蛋白是hedgehog蛋白。

21、如权利要求20所述的分离蛋白，其中，如果X存在，则其是胆固醇。

22、如权利要求19所述的分离蛋白，其中，蛋白B在至少一个其他氨基酸处被至少一个疏水性基团改性。

23、如权利要求19所述的分离蛋白，其中，A-Cys连接是通过胱氨酸的氨基。

24、如权利要求19所述的分离蛋白，其进一步包括与其相接触的小泡。

25、如权利要求24所述的分离蛋白，其中，所述与其相接触的小泡选自于以下组中：细胞膜、微团和脂质体。

26、连接有多个分子的小泡，其中所述多个分子中至少两个具有如权利要求19所述的形式。