[发明专利]制备3(2H)－哒嗪酮－4－取代氨基－5－氯－衍生物的方法

权利要求书

1.式(I)5-氯-4-{3-[N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)-乙基]-N-甲基氨基]-丙基氨基}-3(2H)-哒嗪酮和其可药用的酸加成盐的制备方法，该方法包括：a₁)将通式(II)化合物：其中X表示离去基团，与式(VI)的N-甲基-3，4-二甲氧基苯乙胺反应；或者a₂)将通式(III)化合物：

其中R表示低级烷酰基、芳酰基或芳基-(低级烷酰基)，

与含有离去基团X的试剂反应，并将所获得的通式(II)化合物与式(VI)化合物反应；

或者

a₃)将式(IV)的4-(3-羟基丙基氨基)-3，5-二氯-哒嗪和适于引入R基团的试剂反应，将所获得的通式(III)化合物与含有离去基团X的试剂反应，并将所获得的通式(II)化合物与式(VI)化合物反应；或者

a₄)将式(V)的3，4，5-三氯哒嗪

与3-氨基-1-丙醇反应，将所获得的式(IV)化合物和适于引入R基团的试剂反应，将所获得的通式(III)化合物与含有离去基团X的试剂反应，并将所获得的通式(II)化合物与式(VI)化合物反应；或者

b₁)从通式(IX)化合物中除去基团R：其中R如上所定义；或者b₂)将式(VIII)化合物

和适于引入R基团的试剂反应，以及从所获得的通式(IX)化合物中除去基团R；或者

b₃)将通式(VII)化合物：

其中X如上所定义，

与式(VI)化合物反应，将所获得的式(VIII)化合物和适于引入R基团的试剂反应，以及从所获得的通式(IX)化合物中除去基团R；或者

b₄)将式(IV)化合物与含有离去基团X的试剂反应，将所获得的通式(VII)化合物与式(VI)化合物反应，将所获得的式(VIII)化合物和适于引入R基团的试剂反应，以及从所获得的通式(IX)化合物中除去基团R；以及

若需要的话，将所获得的式(I)化合物转化为其酸加成盐。

2.根据权利要求1的变体a₃)或a₄)的方法，它包括将式(IV)化合物与适于引入乙酰基的试剂反应。

3.根据权利要求2方法，它包括用乙酸和乙酸钠的混合物进行所述反应。

4.根据权利要求3方法，它包括在80℃-110℃的温度下进行所述反应。

5.根据权利要求1的变体a₂)或a₄)任一项的方法，它包括将通式(III)化合物与含有卤原子、烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基，优选氯或溴原子或者甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、对-甲苯磺酰氧基或对-溴苯磺酰氧基的试剂反应。

6.根据权利要求5的方法，它包括将通式(III)化合物与溴化氢反应。

7.根据权利要求6的方法，它包括在80℃-110℃的温度下进行所述反应。

8.根据权利要求1的变体a₃)或a₄)的方法，它包括将未经纯化的式(IV)化合物与适于引入R基团的试剂反应。

9.根据权利要求1的变体a₁)-a₄)任一项的方法，它包括将式

(II)和(VI)化合物在酸结合剂存在下，于偶极非质子性溶剂中进行反应。

10.根据权利要求9的方法，它包括用丙酮、乙腈或二甲基甲酰胺作为溶剂，以及用碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐或胺，优选三乙胺或过量的式(IV)反应试剂作为酸结合剂。

11.根据权利要求1的变体a₄)的方法，它包括将式(V)的化合物和3-氨基-1-丙醇在酸结合剂存在下于低级烷醇或偶极非质子性溶剂中进行反应。

12.根据权利要求11的方法，它包括用乙醇、乙腈或二甲基甲酰胺作为溶剂，以及用碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐或有机胺，优选三乙胺或过量的3-氨基-1-丙醇作为酸结合剂。