[发明专利]作为血浆高密度脂蛋白浓度增高剂的生物类黄酮

说明书

发明领域

本发明涉及生物类黄酮在增加哺乳动物中血浆高密度脂蛋白(HDL)浓度中的应用。

发明背景

近些年来，冠状心循环性疾病，如动脉硬化和高胆甾醇血症，已逐渐成为死亡的主要原因。有报道称，血浆胆甾醇浓度升高引起脂肪、巨噬细胞和泡沫细胞在血管壁上沉积，而这种沉积导致斑块形成，然后导致动脉硬化(参见Ross，R.，Nature，362，801-809(1993))。

具体而言，血浆低密度脂蛋白(LDL)与总胆甾醇的比例增高据报道非常容易导致动脉硬化，而血浆HDL—胆甾醇对于健康则是有益的。最近的研究表明，血浆HDL浓度的增加与心脏病的发生率呈相反关系(BarterP.J.，Rye K.A.，High density lipoproteins and coronary heart disease，Atherosclerosis 121：1-12(1996))。

Lamarche等人发现，血甘油三酯过多、低血浆HDL浓度、腹部肥胖等的组合是导致动脉硬化的主要危险因素，由此发现低血浆HDL浓度也是动脉硬化的一个重要危险因素(Lamarche B.，Lewis G.F.，Atherosclerosisprevention for the next decade：risk assessment beyond low densitylipoprotein cholesterol，Can.J.Cardiol.14：841-851(1998))。另外，Lacko等人已证实血浆HDL具有抗炎和抗动脉硬化活性(Lacko A.G.，Miller N.E，International symposium on the role of HDL in disease prevention：reporton a meeting，J.Lipid Research 38：1267-1273(1997))。

因此，已进行了许多尝试来研制增加血浆HDL浓度的药物，其结果是报道了一种用于增加血浆HDL浓度的药物组合物(第5,783,600号美国专利，1998年7月21日批准)。但是，所述组合物包括化学合成的化合物作为活性成分，该活性成分在人体中在毒性或药物活性方面诱发多种副作用。

本发明的发明人努力地从天然材料中研制出非毒性的血浆HDL浓度增高剂，而且其结果是发现从可食用的植物中分离出的生物类黄酮对于增加血浆HDL浓度是有效的。

通常情况下，在桔皮中存在各种生物类黄酮，如表I所列者(Horowitz，R M.等人，J.Org.Chem.，25，2183-2187(1960))。橙皮苷是橙、柠檬和红橘中的主要生物类黄酮成分；柚苷是柚中的主要生物类黄酮成分；而柚苷和橙皮苷以几乎相同的量存在于枸橼中。