[发明专利]奥美拉唑的新晶型

说明书

发明领域

本发明涉及5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑的新晶型。5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑俗称奥美拉唑，在下文中其新晶型称为A型奥美拉唑。另外，本发明还涉及A型奥美拉唑在治疗胃肠道疾病中的应用、含有A型奥美拉唑的药物组合物和制备A型奥美拉唑的方法。

发明背景和现有技术

EP5129记载了俗称为奥美拉唑的化合物5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑及其可药用盐。Ohishi等人在Acta Cryst.(1989)，C45，1921-1923中记载了目前唯一已知的奥美拉唑晶型的单晶X-射线数据以及所导出的分子结构。该公开的奥美拉唑晶型在下文中被称为B型奥美拉唑。

奥美拉唑属于质子泵抑制剂，即能有效地抑制胃酸分泌，并用作抗溃疡剂。在更通常的意义上，奥美拉唑被用来治疗哺乳动物特别是人的胃酸相关性疾病。

附图的简要描述

图1为A型奥美拉唑的X-射线粉末衍射图。

图2为B型奥美拉唑的X-射线粉末衍射图。

发明的描述

我们惊奇的发现，奥美拉唑能够以多种晶型存在。本发明的一个目的是：提供A型奥美拉唑。本发明另一个目的是提供制备基本上不含其它形式奥美拉唑的A型奥美拉唑的方法。应用X-光粉末衍射(XRPD)作为区分A型奥美拉唑和其它晶型以及非晶体形式奥美拉唑的方法。另外，本发明还有一个目的是提供含有A型奥美拉唑的药物制剂。

A型奥美拉唑是显示有利性质的晶型，例如该晶型界限明确、比B型奥美拉唑在热力学上更稳定、比B型奥美拉唑吸湿性更弱、尤其是在室温条件下更是如此。同B型奥美拉唑相比，A型奥美拉唑还显示更好的化学稳定性例如热稳定性和光稳定性。

在某些条件下，B型奥美拉唑能够部分地或全部转变成A型奥美拉唑。因此，A型奥美拉唑的特征是在热力学上比B型奥美拉唑更稳定。

A型奥美拉唑还有一个特征是其基本上不吸湿。

通过在X-射线粉末衍射图中的峰位和峰强度以及通过晶胞参数来描述A型奥美拉唑的特性。从精确的Guinier数据已经计算出晶胞大小。A型奥美拉唑与B型奥美拉唑的X-射线粉末衍射数据以及晶胞参数均不相同，因此，通过应用X-射线粉末衍射能够把A型奥美拉唑同B型奥美拉唑区分开。

根据本发明，A型奥美拉唑的特征在于：提供图1中的X-射线粉末衍射图，并大体上显示下列d-值和强度：