[发明专利]含双喹诺里西啶结构生物碱的抗癌药及其制备方法

说明书

本发明涉及的是药物，尤其是抗癌药。

肿瘤是目前世界医药界急待攻克的难题。现在使用的抗癌化疗药毒性和制作用大，如何发现疗效更高和毒性更低的抗癌新药是人们急切的需要。从天然产物，从中草药中获取抗癌活性成份，是当今国际上寻找抗癌新药的重要方向和途径。

本发明的目的是提供含双喹诺里西啶结构生物碱的抗癌活性高而毒性低的抗癌药及其制备方法。

本发明的抗癌药由具有双喹诺里西啶结构的生物碱与药用载体及添加剂混合制成，其剂型可根据需要，按常规制药工艺制成针剂，片剂、胶囊等剂型。

本发明的抗癌药所述的双喹诺里西啶结构的生物碱可以是：苦豆碱或拉马宁碱或苦参碱或氧化苦参碱或槐果碱或槐定碱。

本发明抗癌药例举的六种具有双喹诺里西啶结构的生物碱对动物移植瘤的抑制作用实验如下：

一、药物：从苦豆子中分离的具有双喹诺里西啶结构的生物碱是：苦豆碱、拉马宁碱、苦参碱，氧化苦参碱、槐果碱和槐定碱。

二、动物：昆明种小鼠，C₅₇BL_/6纯系鼠，♀♂兼有，体重20±2g，由江西省医学实验动物中心提供。

三、动物移植瘤株：肉瘤180，艾氏腹水癌(实体型，腹水型)、宫颈癌14、小鼠Lewls肺癌，均由中国科学院上海药物研究所或中国医科院北京药物研究所提供。

四、方法：药物配置和剂量、各生物碱初摸毒性、治疗量的确定、动物瘤细胞的接种、分组、给药途径、疗效评价等均按照“全国抗癌药物筛选规程”及1989年南宁会议制定的“抗癌药物体内药效试验规程”进行。

五、实验结果见表1。

表1    六种生物碱对动物移植瘤(实体瘤)的抑制作用

    生    物    碱    瘤    株   途   径    剂 量  mg/kg×天  小鼠(只)开 始 结 束         小鼠体重(g)   开 始            结 束      平均瘤重        (g)  抑制率   (％)   P   值    苦    豆    碱   s-180    ECs      ip   ip    对照组    50×9    对照组    50×9 10    10 10    10 10    10  8     8 18.7±1.1        19.6±2.2 18.0±1.0        18.9±0.46 22.7±1.7        22.1±2.1 22.4±1.0        22.9±1.7    1.80±0.64    1.14±0.46    1.48±0.39    0.77±0.49   35.9   48.0 ＜0.01 ＜0.01    拉    马    宁    碱    s-180    ECs   ip   ip    对照组    10×9    对照组    10×9 10    10 10    10 10    10  9     9 19.8±1.62       18.5±2.2 20.4±1.65       19.6±2.0 19.1±1.2        21.5±2.3 19.1±1.6        18.6±2.3    1.86±0.50    1.58±0.60    1.70±0.50    1.20±0.29   15.0   28.3 ＞0.05 ＞0.05    苦    参    碱   s-180    ECs   ip   ip    对照组    50×8    对照组    50×8 11    12 10    10 10    10 10     9 22.7±1.7        22.0±2.1 22.4±1.7        22.7±1.7 19.8±1.6        20.5±2.2 19.8±2.1        20.1±2.4    1.48±0.39    1.16±0.49    1.86±0.49    1.18±0.43   21.6   36.6 ＞0.05 ＜0.05    氧    化    苦    参    碱   s-180   ECs   ip   ip    对照组    50×9    对照组    50×9 12    12 10     9 10    10 10    10 19.0±1.3        21.5±2.0 19.0±1.6        19.5±1.6 19.8±1.62       19.5±2.2 19.9±1.67       19.9±3.14    1.69±0.50    1.04±0.30    1.86±0.49    1.21±0.68   38.5   34.9 ＜0.05 ＜0.05 生 物 碱  瘤  株   途   径    剂  量   mg/kg×天 小鼠(只)开始  结束         小鼠体重(g)    开始            结束     平均瘤重       (g)  抑制率   (％)   P   值 槐 果 碱s-180 U14   ip   ip    对照组    60×9    对照组    60×9 10    10 10     9 10    10 10    10 18.0±1.2       18.0±2.0 19.0±1.4       20.0±0.5 18.0±2.0       23.0±4.0 18.0±2.0       19.0±3.0    2.65±0.70    1.84±0.40    2.90±0.90    1.60±0.70   33.0   44.8 ＜0.05 ＜0.01 槐 定 碱s-180 U14   ip   ip    对照组    10×10    对照组    20×10 10     9 10    10 10    10 10    10 19.6±1.05      20.2±2.4 20.0±1.2       20.1±1.4 20.2±1.0       23.0±0.4 20.3±0.12      20.0±0.2    2.00±0.40    1.40±0.20    1.70±0.30    0.70±0.10   30.0   60.0 ＜0.05 ＜0.01s-180 U14   ip   ip    对照组    10×10    对照组    20×9 10    10 10    10 10    10 10    10 20.5±2.1       19.0±0.3 20.0±1.4       20.0±1.2 20.1±1.9       21.0±2.3 21.3±2.0       20.0±3.0    1.70±0.50    0.85±0.20    1.90±0.30    0.89±0.70   53.0   55.0 ＜0.01 ＜0.01