[发明专利]减弱阴道酸度的药物和用途

说明书

本发明涉及以氨基酸盐为有效成分的、减弱阴道酸度的药物，涉及特定的氨基酸盐在制备减弱阴道酸度的药物中的应用，还特别涉及减弱阴道酸度、治疗阴道酸度异常增强、以及与阴道酸度异常增强相关的高酸性阴道炎、尤其是真菌性阴道炎的方法。

真菌性阴道炎是女性常见阴道疾病之一，其发病率高、根治较难。例如美国约75％以上的女性一生中至少患过一次真菌性阴道炎，约5％的成年妇女患有反复发作性、难治性真菌性阴道感染[1]。临床上主要表现为外阴瘙痒、疼痛、白带增多、性交痛、排尿痛等，对女性健康与生活质量危害极大。

真菌性阴道炎的治疗，目前主要是用各种抗真菌药物直接抑制或杀死真菌，常用药物包括酮康唑、氟康唑、制霉菌素、克霉唑等等，阴道局部用药或口服给药。

但单纯抗真菌药物治疗的疗效并不十分理想，如常用的制霉菌素疗效一般为75-80％[1]，咪唑类抗真菌药如酮康唑、曲康唑、氟康唑等的疗效好一些，可达85-90％[1]。很多病人常常在停药后复发，或在下一个月经周期复发，极难根治。

本发明的目的是为了提供减弱阴道酸度、治疗阴道酸度异常增强和真菌性阴道炎的、成分简单易于制备、使用方便的药物，以及使用该药物治疗与阴道酸度异常增强或与阴道酸度异常增强有关的疾病尤其是真菌性阴道炎的方法。

为了寻求一种治疗真菌性阴道炎的、疗效好、成分简单易于制备、使用方便的药物，本发明人进行了广泛的研究。对临床上诊断为真菌性阴道外阴炎的病人阴道分泌物直接用显微镜检查，结果在很多病例的阴道分泌物中都未能查找到真菌，因而其临床病征与真菌感染之间的直接因果关系实际上很难得到肯定。进一步研究后令人惊异地发现，这些病例的阴道酸度异常增强(阴道pH＜4.0)，且发现单纯的高酸度本身即可刺激损伤阴道粘膜、引起阴道炎，从而确认这些病例实质上与阴道酸度异常增强有更为直接的联系，故本发明人将这种病例称为“高酸性阴道炎”。“高酸性阴道炎”与真菌性阴道外阴炎关系密切，但前者更为普遍、更为基本，阴道酸度异常增强是很多真菌性阴道炎发生发展的病理生理基础，尤其是反复发作性、顽固性真菌性阴道炎的病理生理基础。上述发现具有非常重要的意义，正是基于上述发现，本发明人提出了治疗真菌性阴道炎的新理论，即：纠正阴道的异常高酸度，对于反复发作性、顽固性真菌性阴道炎的治疗具有与抗真菌药物治疗同等重要的意义，也是进一步提高治疗真菌性阴道炎疗效的关键所在。本发明人曾对确诊为真菌性阴道炎的病例单纯用纠正阴道异常高酸度的治疗方法、而未用任何抗真菌药物，就使真菌感染在阴道异常高酸度得到纠正后即自行治愈，这在以往是不可想象的。

临床上用碳酸氢钠溶液冲洗阴道对真菌性阴道炎的辅助治疗作用，其机理也不是通常所认为的、通过碳酸氢钠溶液改变阴道酸度、抑制真菌生长起作用，而主要是碳酸氢钠暂时减弱阴道酸度的结果。这种治疗方法不能减少阴道中酸的生成，且效果维持时间短，因而用药后数小时阴道又成为高酸度状态。

美国专利US4670256公开了一种调节阴道酸度、延长性交时间的方法，基本上是性交前在阴道中先施用硷性物质氢氧化氨、氢氧化钙、氢氧化镁或胺、枸橼酸钠、磷酸三钠等，使阴道为中性或弱硷性、pH值接近7或以上，从而产生延迟性交高潮时间的效果；性交结束后再施用酸性物质如乙酸、硼酸、枸橼酸、乳酸或硝酸氨、硝酸铝等恢复阴道酸度，使阴道pH值降低。但该专利没有提及阴道酸度异常增强与真菌性阴道炎的关系，没有提及通过调节阴道细菌代谢的方法来减少阴道中酸的产生、减弱阴道酸度，也没有提及用氨基酸盐来调节阴道细菌代谢、减少阴道中酸的产生、治疗阴道酸度异常增强和真菌性阴道炎。

美国专利US4804674公开了一种提高精子活力的方法，其中使用了具有增强精子活力作用的氨基酸和/或氨基酸盐，主要是天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、组氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、和天冬氨酸精氨酸。但该专利没有提及氨基酸和/或氨基酸盐能调节阴道细菌代谢、减少阴道中酸的产生，没有提及通过调节阴道细菌代谢的方法来减弱阴道酸度，没有提及阴道酸度异常增强与真菌性阴道炎的关系，也没有提及用氨基酸盐来治疗阴道酸度异常增高和真菌性阴道炎。

为了寻求一种能有效减弱阴道酸度的药物，本发明人进行了更深入广泛的研究。结果令人惊奇地发现，氨基酸盐能改变阴道细菌的代谢过程、减少阴道中酸性物质的产生，可用于减弱阴道酸度；氨基酸盐同时还具有直接中和阴道中的酸的作用。基于这一发现，通过进一步的研究，本发明人完成了本发明。

本发明提供一种减弱阴道酸度的药物，其特征在于以氨基酸盐作为有效成分；可选择性地含有抗真菌药物。