[发明专利]7－表－哥纳香二醇及其衍生物

说明书

本发明涉及新颖的7-表-哥纳香二醇及其衍生物。该类化合物初步显示了有抗癌作用。

自1982年Shivanan D.Jolad等在番荔枝科植物中发现第一个番荔枝内酯化合物以来(见1982，J.org.Chem，47：3151-3153)，由于番荔枝内酯类化合物对9B淋巴白血病，9kB鼻咽癌，A549肺癌，MCF-7乳腺癌，HF29结肠癌，L-1210白血病等有很强的抑制活性，有几个番荔枝内酯Acetogenin类化合物，体内试验活性比紫杉醇强40-300倍，如布拉化辛(Bullatacin)对9KB鼻咽癌活性ED50/10-15ug/ml，远较美登素和紫杉醇强。因此，对番荔枝科植物中活性成分的研究已成为国际上植物化学研究的一个热点。T.W.Sam等报道(见文献1987，Tetrahedron Letters28(22)：2541-2544)，从番荔枝科哥纳香属植物中得到抗癌成分番荔枝内酯，以及有打胎作用的苯乙烯吡喃酮类化合物，但均未有抗癌作用于的7-表-哥纳香二醇及其衍生物的报道。

本发明的目的在于提供-类新的具有药用价值的7-表-哥纳香二醇及其衍生物。

本发明的新的7-表-哥纳香二醇及其衍生物用下述通式(I)表示：

式中，R₁＝H，7’-(5’-羟基二氢黄酮)，7’-(5’-乙酰氧基二氢黄酮)；R₂＝H，COCH₃。

本发明优选化合物之一7-表-哥纳香二醇，R₁＝H，R₂＝H。

本发明优选化合物之二金平哥纳香乙素，R₁＝7’-(5’-羟基二氢黄酮)，R₂＝H。

本发明优选化合物之三乙酰金平哥纳香乙素，R₁＝7’-(5’-乙酰氧基二氢黄酮)，R₂＝COCH₃。

本发明上述化合物7-表-哥纳香二醇和金平哥纳香乙素是由下述过程得到的：

(1)金平哥纳香(Goniothalamus leiocarpus)树皮5.0kg----晒干、粉碎----95％酒精提取----硅胶柱层析----氯仿-甲醇(95：5)洗脱----氯仿重结晶----7-表-哥纳香二醇(500毫克)和金平哥纳香乙素(2克)。

(2)金平哥纳香乙素(500毫克)----醋酐(10)+吡啶(10毫升)----放置24

小时---氯仿/水分配----用蒸馏水反复洗涤氯仿层----蒸干氯仿层----乙

酰金平哥纳香乙素(510mg)。

本发明7-表-哥纳香二醇和金平哥纳香乙素体外抗癌活性试验结果如下：

1、对HL-60(人早幼粒白血病)细胞的作用疗效评价：抑制率＝(对照组细胞数-用药组细胞数)/对照组细胞数×100％实验方法：台盼蓝排染法。于96孔板中每孔加入1.2×10⁴cells/ml浓度的细胞，以

不同浓度的药物作用6天后，以台盼蓝排染法计数活细胞。细胞株：HL-60，人急性早幼粒白血病实验设计：药物浓度分为100，10，1，0.1，0.01(μg/ml)五组，悬浮细胞用台盼兰

排染法计活细胞数，根据疗效评价计算抑制率。观察在不同浓度下药物对

肿瘤细胞生长的抑制率。测试单位：中国科学院上海药物研究所药理I室测试时间：1998.10.测试结果：2、对Be17404，Bcap32和HeLa癌细胞的作用疗效评价：抑制率＝(对照组OD值-用药组OD值)/对照组OD值×100％实验方法：MTT法.于96也板中每孔加入1.2×10⁵cells/ml浓度的细胞，以不同浓

度的药物作用3天后加MTT工作液，酶标仪测OD值。细胞株：Bel-7404：人肝癌细胞

Bcap-32：人乳癌细胞

HeLa：人宫颈癌细胞实验设计：药物浓度分为100，10，0.1，0.01(μg/ml)五组，测定细胞OD值，根据

疗效评价计算抑制率，观察在不同浓度下药物对肿瘤细胞生长的抑制率。测试单位：中国科学院上海药物研究所药理I室测试时间：1998.11.测试结果：(见图)

各药物浓度下的OD₅₄₀值           抑制率(％)7404cell Ctrl   100  10   1    0.1  0.01    100  10  1  0.1  0.01  IC₅₀