[发明专利]含有维生物B12的组合物

说明书

本发明涉及用纤维素系高分子化合物或丙烯酸系高分子化合物将α化淀粉类和维生素B₁₂类进行包衣而制成含有维生素B₁₂类的组合物及其稳定化方法。

维生素B₁₂是和维生素B₁主药制剂、维生素B₆主药制剂、维生素B₁·B₆主药制剂或维生素E主药制剂相配合的重要维生素。

然而，维生素B₁(原田等，药学杂志，89,464-468(1969))、抗坏血酸[E.OeRITTER.J.Pham.Sci,71,1078-1096(1982)]、维生素B₂、维生素B₆[富山县药学研究会制剂部会，家庭药研究，11,33～40(1992)]等对维生素B₁₂的相互配合性不好。由于维生素B₁₂一般因水分而会导致不稳定，所以，作为在和这些配合性不好的维生素一起制剂时的维生素B₁₂的稳定化方法，在制造基片、膜片、糖衣片等时历来都采用低水分化稳定制剂的方法。又，据报导也有使相互作用大的维生素B₆与糖衣层相配合并使不相互接触而稳定化的方法(特开平9-124480号公报)；使维生素B₁₂吸附在淀粉和糊精内而稳定化的方法(特开平3-173823号公报)；使吸附于部分α化淀粉而稳定化的方法(特开平1-203329号公报)；使维生素B₁₂和明胶的混合水溶液吸附于粉末载体后再以涂覆剂包衣的方法(特开平10-36270号公报)。

当通过制剂低水分化而使维生素B₁₂类稳定化时，将糖衣片的通常平衡相对湿度(ERH)60％左右改为最好在40％以下。然而，这样的低水分稳定化在实际的操作性、生产率上还有很多问题。为了使平衡相对湿度达到40％以下的低水分状态，需要长时间的糖衣工序，而为提高稳定性和生产率则要求短时间的操作。又，糖衣片因低水分化而引起糖衣强度减弱，糖衣层发生缺陷的问题。

而且，在实施低水分化的已知技术中，在组合物中特别是有维生素B₂类和/或B₆类存在下的维生素B₁₂类的稳定化未必充分，而且稳定化工序繁琐。

本发明人研究了稳定而有充分强度的含维生素B₁₂类的组合物，结果发现：通过用纤维素类高分子化合物或丙烯酸类高分子化合物将维生素B₁₂类和α化淀粉类进行包衣而得到的含有维生素B₁₂类的组合物是稳定的。

也就是，本发明涉及：

(1)用纤维素类高分子化合物或丙烯酸类高分子化合物将α化淀粉类和维生素B₁₂类包衣而得到含有维生素B₁₂类的组合物；

(2)上述(1)的组合物中的α化淀粉类是部分α化淀粉；

(3)上述(1)的组合物中的维生素B₁₂类是氰钴胺、醋酸羟钴胺或甲钴胺；

(4)上述(1)的组合物中是用纤维素系高分子化合物包衣α化淀粉类和维生素B₁₂类，

(5)上述(1)的组合物中的纤维素系高分子化合物是羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素或乙基纤维素。

(6)上述(1)的组成物中，相对于100重量份的α化淀粉类和维生素B₁₂类总量，纤维素系高分子化合物或丙烯酸系高分子化合物约为1～20重量份。

(7)含有上述(1)组合物和维生素B₂类和/或维生素B₆的口服固体制剂，

(8)含有上述(1)组合物和维生素B₂类和/或维生素B₆的片剂，

(9)涂覆上述(8)的片剂而制成包衣片剂，

(10)用纤维素系高分子化合物或丙烯酸系高分子化合物将α化淀粉类和维生素B₁₂类包衣为特征的、含有维生素B₁₂类组合物的稳定化方法，以及

(11)上述(10)的稳定化方法，是有维生素B₂类和/或B₆类存在。