[发明专利]α－肾上腺素受体阻断剂在制备治疗男性性功能障碍之药物中的应用

说明书

本发明涉及α-肾上腺素受体阻断剂在制备治疗男性性功能障碍之药物中的应用，更具体而言是涉及酚妥拉明、妥拉唑啉、酚苄明或其药物学上可接受的盐的应用。

据文献资料报道，美国有阳痿患者约3000万，加拿大约300万。台湾的男性，由于须进补壮阳药，每年吃掉约25亿港币。在我国国内，随着人民生活水平的提高，对性生活质量的改善也愈来愈迫切。由此可见，人类对治疗男性勃起障碍药物的需求量是十分巨大的。近年来，美国辉瑞制药公司研制的治疗男性性功能障碍的药物“伟哥(Viagro)”在世界上风靡一时，取得巨大成功，也正说明了这一点。

因此，本发明的目的是提供一种功效高、副作用小的治疗男性性功能障碍的药物。

根据本发明，其提供α-肾上腺素受体阻断剂在制备治疗男性性功能障碍之药物中的应用，其中所述α-肾上腺素受体阻断剂是酚妥拉明、妥拉唑啉、酚苄明或其药物学上可接受的盐。

已知α-肾上腺素受体阻断剂，如酚妥拉明、妥拉唑啉、酚苄明，主要是用于治疗嗜铬细胞瘤所致的高血压发作；治疗左心衰竭；以及治疗去甲肾上腺素给药外溢所致的皮肤坏死。

上述治疗作用的机理分别是：

·治疗嗜铬细胞瘤所致的高血压发作：患有嗜铬细胞瘤(系肾上腺体肿瘤)时，大量分泌肾上腺素，使血压升高，上述药物能够选择性地阻断α-肾上腺素受体，使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。

·治疗左心衰竭：由于上述药物能够解除心衰时小动脉和小静脉的反射性收缩，降低外周阻力，使心脏后负荷降低，输出量增加，从而使心力衰竭得以改善。

·治疗去甲肾上腺素给药外溢所致的皮肤坏死：上述药物能够解除皮肤坏死区域内的小动脉、小静脉的反射性收缩，使其舒张，局部血液循环得以改善，血供恢复，防止皮肤坏死的进一步发展。

在对上述药物的研究过程中，本发明的发明者发现，α-肾上腺素受体阻断剂，尤其是酚妥拉明、妥拉唑啉、酚苄明及其药物学上可接受的盐，能够选择性地阻断突触后α₁-肾上腺素能受体，其特点是对静脉和小静脉作用较强，使血管扩约肌开放，增加外周副交感神经的张力，降低交感神经的张力。而阴茎的勃起则受副交感神经的刺激，当副交感神经兴奋时，它所支配的生殖器官血管舒张。因此，上述药物通过扩张生殖器官血管，增加阴茎海绵体血管流量，促使阴茎充血勃起，达到支链男性性功能障碍的目的。在上述药物中，最优选的是酚妥拉明。

本发明中的药物学上可接受的盐包括与无机酸形成的盐，所述无机酸的例子包括但不限于：盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等；或者是与有机酸形成的盐，所述有机酸的例子包括但不限于：乙酸、三氟乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、草酸、马来酸、丙二醇、琥珀酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸等。其中最优选的是甲磺酸盐。

本发明的化合物或其药学上可接受的盐可以纯化合物形式或适宜的药物组合物进行给药，但优选以组合物的形式给药，以降低活性药物的毒副作用。

本发明的化合物或组合物可采用任何可接受的给药方式或用于类似的用途的制剂进行。因此，采用的给药方式可选择通过口、鼻、非肠胃和局部途径以固体、半固体、冻干粉或液体剂型给药，例如，片剂(如普通片剂、分散片、速释片、缓释片)、胶囊剂、粉末剂、颗粒剂、溶液剂、混悬剂或气溶胶剂等，优选采用单元剂量剂型，适用于精确剂量的简单给药。每单位剂量剂型可包括20-100mg的活性成分，优选包括30-80mg，更优选包括40-60mg。组合物可包含常规药用载体或赋形剂和作为活性成分的本发明的化合物，此外，还可包含其它药剂、载体、助剂等。

通常，根据所需给药方式，药学上可接受的组合物将包含约1-99wt％的本发明化合物或其药学上可接受的盐，以及99-1 wt％的适宜的药用赋形剂。优选组合物包含约5-75 wt％的本发明化合物或药学上可接受的盐，其余为适宜的药用赋形剂。

优选的给药方式是口服给药。对于口服给药，包含本发明的化合物或其药学上可接受的盐的药物学上可接受的组合物是通过加入任何通常采用的赋形剂形成的，所述赋形剂的实例为药用级甘露醇、乳糖、淀粉、预糊化淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、滑石、纤维素醚衍生物、葡萄糖、明胶、蔗糖、柠檬酸盐、没食子酸丙酯等。这种组合物可采用溶液剂、悬浮剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、粉末剂、缓释制剂等形式。