[发明专利]单核二酰异羟肟酸类二烃基锡化合物及其合成

说明书

本发明涉及一类具有抗癌活性的有机锡化合物及其合成方法．

Gielen等合成了一系列单核的取代苯甲酸二烃基锡化合物RR’Sn(00CR”)₂(见文献Appl.Organomet.Chem.,1991,5,497-506.;1993,7,119-125.;1993,7,201-206.)，普遍具有比顺铂(Cisplatin)好的体外抗MCF一7(乳腺癌)和WiDr(结肠癌)活性，但因化合物本身毒性太大而限制了抗癌活性。

本发明的目的在于开发一系列在低剂量(10^-8mol/L)时具有广谱，低毒，强效抗癌活性的有机锡化合物。

已合成单核二酰异羟肟酸类二烃基锡化合物R₂”Sn(OHNOCRCONHOH)₂6种，正在合成和准备合成的达数十种。通过元素分析，红外光谱和核磁共振氢谱确认了该类配合物的结构通式为：其中，R"=Et,Bu,Ph等；R=(CH₂)_n,n=O、l、2、3、4等。及等。(部分化合物见袭1)1．合成路线(表1中的合成路线如下：)    [1]    [2]

        表1 已合成的二酰异羟肟酸类二烃基锡化合物合成路线归属注：表中缩写配体对应名称如下：

OxHA：Oxalylhydroxamic acid，乙二酰异羟肟酸；

SuHA=Succinylhydroxamic acid，丁二酰异羟肟酸；

AdHA=Adipylhydroxamic acid．己二酰异羟肟酸；

MaHA=Malonylhydroxamic acid，丙二酰异羟肟酸；

GlHA：Olutarylhydroxamic acid，戊二酰异羟肟酸；

P-PhHA=p-Phthaloylhydroxamic acid，对苯二酰异羟肟酸。2．制各方法(合成路线中每一路线的操作方法如下：)路线[1]：

将17.37克(0.25摩尔)盐酸羟胺用回流法溶于90毫升甲醇中，另将20.20克(0.36摩尔)氢氧化钾用同法溶于60毫升甲醇中。待二者冷却至30-40℃时，在边冷却边摇动的情况下，将后溶液倒入前溶液中，静置5分钟，确保氯化钾完全沉淀，滤去沉淀，得羟胺和氢氧化钾的甲醇溶液。向该滤液中加入酯R_OOCRCOOR_0.075摩尔，搅拌3小时，放置24小时，得KOHNOCRCONHOK沉淀，滤出，溶于少量水，搅拌，用2N醋酸酸化至PH=5，搅拌3小时，过滤，得粗产品，用水重结晶两次，真空干燥，得配体异羟肟酸HOHNOCRCONHOH。路线[2]：

将8毫摩尔的配体异羟肟酸HOHNOCRCONHOH用回流法溶于200毫升无水乙醇中(也可用甲苯∶无水乙醇为3∶1的200毫升混合液作溶剂)，然后加入4毫摩尔的二烃基氧化锡R₂”SnO，回流6小时。反应完毕后，蒸去一半溶剂，余下的在抽空状态下蒸发，得粗产品，用无水乙醇重结晶，抽滤收集，真空干燥，得单核的二酰异羟肟酸类二烃基锡化合物R₂”Sn[OHNOCRCONHOH]₂。

配体HOHNOCRCONHOH及配合物的元素分析和物理性质数据见表2，红外光谱数据见表3，核磁氢谱数据见表4。3．实验所用仪器：上海物理光学仪器厂生产的数字式熔点仪：240C元素分析仪和Vario EL型元素分析仪；岛津IR-435红外光谱仪和Perkin-Elmer-983型红外光谱仪：¹H NMR用BrukerDRX300MHZ和Bruker AM-500MHZ核磁共振仪测定，TMS为内标，以氘代DMSO和氘代氯仿为溶剂；分子最用疑固点降低法测定，溶剂为萘。