[发明专利]一种阿奇霉素溶液及半固体的制备方法

说明书

本发明涉及医药技术领域，确切地说它是一种阿奇霉素溶液及半固体的制备方法。

阿奇霉素是一种半合成大环内脂素抗生素，其化学名为：q-脱氧-qα-氮杂-qα-甲基-qα-高红霉素A，是一种广谱抗生素。不仅对G⁺球等厌氧菌、支原体、衣原体有作用，对θ一些G^-菌，包括流感嗜血杆菌，淋球菌等也有较好的抗菌活性。

迄今，在文献中已见报道的剂型包括片剂、硬胶束剂和干混悬剂，这些制剂中阿奇霉素均是以固体粉末形式出现，在工业化大生产中，存在粉尘污染问题，同时，由于阿奇霉素的溶出也存在问题，特别是对于片剂和胶束剂。在体内的溶出受较多因素影响，胃肠液较为粘稠而阿奇霉素疏水性较强，在胃肠内，易形成药团，溶出速度减慢。特别是进食前后，胃内容物稠度更高，药物的溶出和吸收受到极大影响。针对此问题，US235,069申请了不表现不良食物效应的阿奇霉素口吸剂型，所涉及的剂型为片剂，干混悬剂和单剂量药包，剂型中的阿奇霉素仍为固体粉末。迄今为止，未见阿奇霉素液体或半固体形式。

本发明的目的是提供一种制备阿奇霉素溶液或半固体的方法，该溶液或半固体具有溶解于或在水中自动溶化的特征，使得采用该溶液或半固体制成的剂型，在体内易于与生物液相混合，利于阿奇霉素的溶出和吸收。

本发明的目的是通过如下方案实现的：它是将阿奇霉素与低级醇类，脂肪酸和油酯混合溶解而得。所述油脂为短链，中长链和长链油脂。所述脂肪酸为C₁2～C₁8饱和或不饱和脂肪酸。阿奇霉素与乙醇、丙二醇、C₁₀～C₃₀脂肪酸按1∶0.1～1∶0.1～1∶0.1～5比例混合溶解，其最佳比例为1∶0.1～0.5∶0.1～0.5∶0.2～3，油脂与阿奇霉素的比例为0.1～5∶1。可适当加入一些表面活性剂、稠度调节剂和适当的稳定剂。所述的表面活性剂包括司盘类、吐温类、苄泽类和荬泽类。所述的阿奇霉素溶液或半固体可进一步加工成软胶束(口吸直肠用和外用)或硬胶束。

本发明的优点是：本发明为液体或半固体形式，用其制成的剂型在体内易于与生物液相混合，利于阿奇霉素的溶出和吸收，提高了其疗效。生产中不存在污染问题。工艺不复杂，易于实现。

下面结合实施例对本发明做进一步详细的描述。

实施例1：将阿奇霉素10g，油酸7.5g，乙醇5毫升，吐温80.05g混合，50℃加热溶解，成为溶液，该溶液能溶于冷水中，可制成外用药液，临用前加水溶解。

实施例2：将阿奇霉素10g，油酸7.5g，维生素E 0.1g PG2g，乙醇10ml，搅拌溶解，回收乙醇，得透明溶液，该液制成软胶束，体外溶出10分钟便可达80％以上。

实施例3：取阿奇霉素10g，亚麻酸8g，玉米油2g，乙醇7ml混合，40℃加热溶解，得溶液，该溶液分散在冷水中，能自动成乳，粒径约为1～10μm。装软胶束或硬胶束后，体外溶出10分钟达80％以上。

实施例4、取阿奇霉素10g，棕榈胶6g，橄榄油5g，乙醇10ml，室温搅拌溶解，得溶液，减压回收乙醇，该液体在水中自动成乳，粒径1～15μm，装软胶束或硬胶束，可口服或外用。

实施例5、取阿奇霉素10g，月桂胶5g，乙醇7ml，氢化植物油5g，司盘20g，50℃加热溶解，减压除乙醇，得半固体，该半固体可分散在37℃水中成乳，粒径5～20μm。