[发明专利]补骨脂滴鼻液及其生产方法

说明书

本发明涉及中药补骨脂有效成分的提取方法，补骨脂滴鼻液及其生产方法。

补骨脂系豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果实。性温、味辛，具有温暖水土、补肾壮阳、升达脾胃之功效。临床上用于白癜风、肿瘤、哮喘等多种疾病的治疗。补骨脂中含有呋喃香豆精化合物、黄酮类化合物及挥发油等多种化学成分，其中呋喃香豆精化合物补骨脂素和异补骨脂素具有抗肿瘤、止血、光敏等多种作用，中国药典将此两种成分作为补骨脂的鉴别特征。从其提取方法来看，内服和注射剂一般采取水提或醇提的办法，两种工艺都取水溶性部位，外用制剂如酊剂直接用醇提液，软膏剂则将补骨脂打粉加入基质中，未见有对补骨脂醇提、除酒后黑色粘稠层的提取部位的报道，导致补骨脂素、异补骨脂素的提取率较低。单味补骨脂开发的剂型有注射剂、酊剂，含补骨脂的复方制剂有冲剂、口服液、软膏剂、丸剂、片剂，无论单味或复方均未见有补骨脂滴鼻剂的研究报道。这些剂型，如为口服剂型，则吸收率较低，且存在肝脏首过效应；如为注射剂型，则对提取要求极高、成本高，且患者使用不便；如采用外用方法，则粘膜透皮吸收效率低，且不卫生。

本发明的目的就是为了克服目前补骨脂的有效成分提取率低、制剂存在使用效果差的缺点，提供补骨脂有效成分的提取率高的提取方法及使用效果好的制剂及其生产方法。

本发明是这样实现的。

将补骨脂粉碎，经30～90％酒精水溶液浸泡一至三次，过滤，合并滤液，除酒，静置，弃去水层，取黑色粘稠层，加入增溶剂和水，调pH值为5～8，过滤，滤液配制成补骨脂滴鼻液。

本发明中的静置可以采用在常温或4℃条件下静置。

酒精浸泡的用量为酒精至少能没过补骨脂药材，酒精用量过多不限。

本发明的增溶剂可以采用甘油三乙酸酯和/或吐温，吐温可以采用吐温-40，吐温-60，吐温-80，可以采用两者之间任何比例的混合物，也可以采用甘油，甘油一乙酸酯、甘油二乙酸酯等。

取上述提取方法的经醇提后，除酒的水层与黑色粘稠层，水层用高效液相色谱流动相甲醇：1％冰醋酸(45∶55)稀释，黑色粘稠层先用甲醇溶解，再用流动相稀释，采用外标法定量，得不同部位补骨脂素与异补骨脂素的含量，发现水层中补骨脂素和异补骨脂素的含量均为黑色粘稠层的1/100。因而提取黑色粘稠层，大大提高了补骨脂素和异补骨脂素的提取率。

色谱条件色谱柱：Waters Nova-Pak C18柱，3.9mm×150mm，柱温35℃；996二级管阵列检测器，波长245nm；流动相：甲醇∶1％冰醋酸(45∶55)，流速：1mL/min。用以上条件各峰得到满意分离，补骨脂素和异补骨脂素的保留时间分别为5.103min和5.938min，理论塔板数分别为5440和5508，用2010软件分别对样品中补骨脂素和异补骨脂素的峰进行纯度分析，其中补骨脂素峰的纯度角为0.97，阈值为1.27；异补骨脂素的纯度角为0.962，阈值为1.103，两者均为纯峰。

线性关系：精密称取105℃干燥至恒重的补骨脂素和异补骨脂素适量，用甲醇配成浓度为200mg/L的溶液。用流动相分别稀释成1mg/L、2mg/L、5mg/L、10mg/L、25mg/L、50mg/L、100mg/L的溶液，进样20μL，每一浓度进样2次，2010色谱工作站处理数据，外标法定量，以峰面积为纵坐标，标准品浓度为横坐标，进行线性回归，得补骨脂素回归方程为y=-91230.6+242781.9x，线性范围为1～100mg/L，r=0.9999；异补骨脂素回归方程为y=44347.2+170920.2x，线性范围为1～100mg/L，r=0.9991。

补骨脂是一传统的中药，其药理作用和临床应用广泛。我们通过实验对本发明的补骨脂滴鼻液抗组胺所致哮喘试验表明，本发明的补骨脂滴鼻液低、高剂量鼻腔给药对组胺引喘豚鼠的潜伏时间与空白溶剂组比较，均有显著延长，统计学上有显著差异。本发明的补骨脂滴鼻液抗卵蛋白所致过敏性哮喘试验表明，低、高剂量组鼻腔给药对卵蛋白所致过敏性豚鼠的潜伏时间与模型空白组比较，均有显著延长，统计学上有显著差异。提示本发明的补骨脂滴鼻液具有与其它补骨脂制剂相同的药理作用。

同时，本发明的滴鼻液的鼻粘膜给药，有以下几个特点：