[发明专利]一种新的多肽－人COP9复合物亚单位30和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人COP9复合物亚单位30，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

COP9(光形态发生构成元9)蛋白复合物最早在植物体内被发现，为由多个亚单位组成的蛋白复合物。其在Arabidopsis thaliana光介导的发育过程中起着重要的调节作用。最近，人们发现在哺乳动物体内也存在一COP9蛋白复合物[Ning Wei,Tomohiko Tsuge et al.,Current Biology,1998,8:919-922]。人们已得到了组成哺乳动物COP9蛋白复合物的八个亚单位，并发现COP9复合物在哺乳动物、高等植物及许多真核多细胞生物中都是高度保守的。组成COP9的所有亚单位在结构上与转录激活因子elF3及蛋白酶体调节复合物的组成成分同源。因而，它们在进化上可能有着相似的起源，并在生物体内有着相似的生物学功能，均为细胞内多信号调节途径的重要组成部分，调控着细胞的正常分化、发育及表达。

在哺乳动物中，COP9蛋白复合物由8个亚单位组成，即S1-S8。每个亚单位又含有多个不同的结构域，在生物体内发挥不同的生物学功能。S7亚单位为最近才发现的一个亚单位，其与蛋白酶体没有明显的相关性。S7亚单位有S7a及S7b两种蛋白，在老鼠体内该两种蛋白有58％的同一性，且都含有一螺旋-螺旋结构，其后还含有一PCI结构域[Ning Wei,Tomohiko Tsuge et al.,CurrentBiology,1998,8:919-922]。研究发现，该亚单位可能是COP9蛋白复合物信号序列的组成部分，因而其在生物体内引导着复合物在细胞内的正确定位，其表达异常将导致复合物在生物体内不能发挥正常的功能，从而引发一些与细胞发育、分化及表达异常相关的疾病。研究发现，在人中COP9蛋白复合物也涉及信号转导的过程，其可能与多发性先天异常金属滞留综合症(即Smith-Magenis综合症)的发生有关，其表达异常将导致昼夜节律失调、白天嗜睡症、夜间失眠等疾病的发生[Lorraine Potocki,Ken-Shiung Chen,et al.,Genomics,1999,57:180-182]。

本发明的人的基因与已知的鼠COP9亚单位7a在蛋白水平上有98％的同一性及98％的相似性。因而两者具有及其相似的结构特征，即含有一螺旋-螺旋结构，后跟随一PCI结构域。基于以上各点，故认为本发明的新基因为人COP9蛋白复合物的亚单位7a，命名为人COP9复合物亚单位30。并以此推断其与鼠COP9亚单位7a相似，同为COP9蛋白复合物的亚单位，并具有相似的生物学功能。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人COP9复合物亚单位30以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人COP9复合物亚单位30的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人COP9复合物亚单位30的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人COP9复合物亚单位30的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人COP9复合物亚单位30的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人COP9复合物亚单位30的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人COP9复合物亚单位30异常相关的疾病的方法。

在本发明的第一方面，提供新颖的分离出的人COP9复合物亚单位30，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽、或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物、类似物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

在本发明的第二方面，提供编码分离的这些多肽的多核苷酸，该多核苷酸包含一核苷酸序列，该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少99％相同性：(a)编码上述人COP9复合物亚单位30的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。较佳地，该多核苷酸编码具有SEQ ID NO:2所示氨基酸序列的多肽。更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO:1中141-968位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-1797位的序列。

在本发明的第三方面，提供了含有上述多核苷酸的载体，以及被该载体转化或转导的宿主细胞或者被上述多核苷酸直接转化或转导的宿主细胞。