[发明专利]一种新的多肽——G蛋白17和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--G蛋白17，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

GTP结合蛋白(简称G蛋白)在生物体内有着广泛的作用，涉及细胞的增殖、信号转导、蛋白合成及蛋白定位等重要的生物学功能。GTP结合蛋白又可分为各种超级家族，如：Ras家族、Rab家族等，各超级家族又拥有众多的家族成员。蛋白合成延长因子EF-Tu是最早被发现的G蛋白，随后人们克隆得到了大量GTP结合蛋白家族的其它成员。G蛋白家族的成员均含有保守的GTP结合基序，GTP结合基序在生物体内被作为分子开关，通过其与GDP、GTP结合或否来调节蛋白的表达与不表达。因而，G蛋白在生物体内有着极为重要的作用，其表达异常将导致组织细胞的异常增殖及蛋白的异常表达，从而引发各种与之相关的疾病，如：各种恶性肿瘤及癌症、各种发育紊乱症、各种免疫系统疾病等。

1997年，Staoru Senju，Yasuharhu Nishimura等人从鼠中克隆得到了一种新的编码含有GTP结合基序的蛋白GP-1，同源比较发现，该蛋白与人的GP-1蛋白及AGP-1,CGP-1蛋白均相似，均为一新的G蛋白家族的成员，且含有保守的GTP结合基序。

新的G蛋白家族的不同的成员具有不同的结构特征，但它们含有高度保守的四个氨基酸序列片段---GTP结合基序：G1:RVAVVGNVDAGKSTLL；G2:RHKHEIESGRTSSVG；G3:ITFIDLAGHE；G4:FVVVTKID。这四个基序为G蛋白与GTP、GDP结合行使生物学功能的作用位点。这一新G蛋白家族的成员与其它GTP结合蛋白相似，在生物体内起着极其重要的作用，调节着体内各种蛋白的正常表达及细胞的增殖。

本发明的新的蛋白与鼠GP-1蛋白在蛋白水平有55％的同一性及74％的相似性，且也含有新G蛋白家族的G3及G4两个GTP结合基序，因而认为该蛋白为新的G蛋白家族的成员，将其命名为G蛋白17。并以此推断其与鼠GP-1、人GP-1等相似，同为新G蛋白家族的成员，并具有相似的生物学功能。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--G蛋白17以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码G蛋白17的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码G蛋白17的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产G蛋白17的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--G蛋白17的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--G蛋白17的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与G蛋白17异常相关的疾病的方法。

在本发明的第一方面，提供新颖的分离出的G蛋白17，该多肽是人源的，它包含:具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽、或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物、类似物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

在本发明的第二方面，提供编码分离的这些多肽的多核苷酸，该多核苷酸包含一核苷酸序列，该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少70％相同性：(a)编码上述G蛋白17的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。较佳地，该多核苷酸编码具有SEQ ID NO:2所示氨基酸序列的多肽。更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO:1中712-1173位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-1957位的序列。

在本发明的第三方面，提供了含有上述多核苷酸的载体，以及被该载体转化或转导的宿主细胞或者被上述多核苷酸直接转化或转导的宿主细胞。

本发明的其它方面由于本文的技术的公开，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

如本发明所用，“分离的”是指物质从其原始环境中分离出来(如果是天然的物质，原始环境即是天然环境)。如活体细胞内的天然状态下的多聚核苷酸和多肽是没有分离纯化的，但同样的多聚核苷酸或多肽如从天然状态中同存在的其他物质中分开，则为分离纯化的。