[发明专利]抗凝血剂及血液检查方法

说明书

本发明是关于抗凝血剂及血液检查方法，更具体地说，本发明是关于使用抗血小板剂合剂的抗凝血剂及血液检查方法。

目前，在血液检查中是根据检查的目的分别使用各种不同的抗凝血剂。例如，在血细胞计数检查中通常使用EDTA盐，在血液凝固检查中一般使用柠檬酸盐。另外，在生化检查中不使用抗凝血剂，或者使用肝素。

如上所述，抗凝血剂应区分使用，这是因为使用每一种抗疑血剂时都有一些检查项目会产生不利的影响。例如，使用EDTA盐进行血液凝固检查时，有时不能测定凝固时间，或者凝固时间延长。另外，使用柠檬酸盐进行血细胞计数检查时，血小板凝集，血小板数量减少，与此同时从表面上看白细胞数量增加。因此，如果不根据检查的种类选择适当的抗凝血剂，就不能得到正确的检查结果，进而可能导致误诊。

另外，即使在使用EDTA盐的场合，对于一部分特异的样品来说也可能发生血小板凝集，从表面上看血小板数量减少，导致假性血小板减少，在血细胞计数检查中并不是没有问题。

在进行血液检查时，为了一次采血可以检查多个项目，通常的作法是将血液采集到多个装有不同的抗凝血剂的采血管(每一根管约2-5ml)中。但是，这种作法采血量较多，费时费事，而且给被采血的患者带来很大负担。

另外，对于每一个检查目的来说需要准备不同抗凝血剂的采血管，致使检查费用增大。而且，由于采血管增多，检测样品可能会混淆。

因此，希望研制可以用一根采血管进行多项血液检查的抗凝血剂。

为了提供简便的检验方法并减轻患者的负担，换句话说，为了用1个样品进行血细胞计数检查和血液凝固检查两种检查或者进行血细胞计数检查和生化检查两种检查，本发明人对抗凝血剂进行了深入的研究，将以往在血小板活化的测定或肝素治疗的监测时作为抗凝血剂使用的、由茶碱、腺苷和双嘧达莫组成的抗血小板剂以及柠檬酸或其碱金属盐构成、被称为CTAD的抗凝血剂转而试用于白细胞或红细胞的计数测定等完全不同的目的，结果意外地发现，对于测定来说并没有产生通常预想的各种不利影响，可以进行白细胞和红细胞的计数测定，从而完成了本发明。

另外，本发明人还发现，将凝血酶抑制剂与上述抗血小板剂组合使用，也可以进行血细胞计数检查和生化检查的任一种检查，从而完成了本发明。

根据本发明，提供了一种血细胞计数检查用的抗凝血剂，它含有选自茶碱类、腺苷类和双嘧达莫类3种抗血小板剂中的至少2种抗血小板剂以及柠檬酸或其碱金属盐或者它们的混合物。

另外，本发明提供了一种血液检查方法，该方法包括，将上述血细胞计数检查用的抗凝血剂添加到血液样品中，对选自白细胞、红细胞和血小板中的至少2种血细胞进行计数。

此外，本发明提供了一种抗凝血剂，它含有选自茶碱类、腺苷类和双嘧达莫类3种抗血小板剂中的至少2种抗血小板剂以及凝血酶抑制剂。

再有，本发明还提供了一种血液检查方法，该方法包括，将上述血细胞计数检查用的抗凝血剂添加到血液样品中，对选自白细胞、红细胞和血小板中的至少2种血细胞进行计数。

发明的实施方式

本发明的抗凝血剂，主要含有选自茶碱类、腺苷类和双嘧达莫类3种抗血小板剂中的至少2种抗血小板剂以及柠檬酸或其碱金属盐或者它们的混合物，或者含有上述的至少2种抗血小板剂和凝血酶抑制剂。

可以在本发明的抗凝血剂中使用的柠檬酸的碱金属盐可以举出钠盐、钾盐等，其中优先选用钠盐。

另外，所述的茶碱类可以举出下述化学式所示的化合物、其水合物、盐(钠盐、醋酸钠盐、与乙二胺、乙醇胺和异丙醇胺等的盐)以及酯等。

式中，R¹表示低级烷基。

上述低级烷基例如可以举出甲基、乙基、丙基等1-3个碳原子的烷基，其中优先选用R¹是甲基的茶碱。

所述的腺苷类可以举出由下述化学式表示的化合物、其水合物、盐(二磷酸盐、三磷酸盐、四磷酸盐等)以及酯等。式中，R²表示低级亚烷基。

上述低级亚烷基例如可以举出亚甲基、亚乙基、亚丙基等1-3个碳原子的亚烷基，其中优先选用R²是亚甲基的腺苷。

所述的双嘧达莫类可以举出由下面的化学式表示的化合物、其水合物、盐(钠盐等)以及酯等。

式中，R³表示亚烷基。

上述亚烷基例如可以举出亚甲基、亚乙基、亚丙基、正亚丁基、叔亚丁基、正亚庚基、正亚已基等1-6个碳原子的亚烷基，其中优先选用R³是亚乙基的双嘧达莫。