[发明专利]异埃坡霉素及合成方法

权利要求书

1、一种具有如下结构式的异埃坡霉素：其中X＝S或O，Y＝O或无元素时碳11-12双键，R⁷或R⁸为H、C_1-6的烷基或C_1-6的酰基。

2、一种如权利要求1所述的异埃坡霉素，其特征是具有如下结构式：其中R⁷或R⁸为H、C_1-6的烷基或C_1-6的酰基。

3、一种如权利要求1所述的异埃坡霉素，其特征是具有如下结构式：其中R⁷或R⁸为H、C_1-6的烷基或C_1-6的酰基。

4、一种如权利要求1所述的异埃坡霉素，其特征是具有如下结构式：其中R⁷或R⁸为H、C_1-6的烷基或C_1-6的酰基。

5、一种如权利要求1所述的异埃坡霉素，其特征是具有如下结构式：其中R⁷或R⁸为H、C_1-6的烷基或C_1-6的酰基。

6、一种如权利要求1所述的埃坡霉素合成方法，其特征是通过下述步骤合成：

(1)结构式为的化合物与氧化剂摩尔比为1∶0.6-4，有机溶剂中

和-10℃至80℃时反应10分钟至8小时获产物所述的氧化剂是二氧化硒、过氧叔丁醇、过氧化氢、过苯甲酸、过乙酸、间氯过苯甲酸、单过氧邻苯二甲酸或其混合物；

(2)在有机溶剂中，催化剂、取代试剂摩尔比为1∶0.8-3∶0.8-3时，在-10℃至50℃反应半小时至三天获得其中催化剂是三苯基膦、三甲氧膦、三乙氧基膦、三丁基膦，所述的取代试剂是苯异硫氰酸脂；

(3)在有机溶剂中，与碱的摩尔比为1∶0.3-5∶1-3，反应温度-100至50℃，反应半小时至二天获所述的碱为二异丙基胺锂、六甲基二硅胺锂、六甲基二硅胺钾、六甲基二硅钠、乙基锂或丁基锂、甲基锂；

(4)在有机溶剂中，保护剂，碱或酸催化剂摩尔比为1∶0.8-5∶0.01-1时，在-10至50℃反应半小时至48小时获所述的保护剂是叔丁基二甲基氯硅烷、二苯基叔丁基氯硅烷、甲氧基氯甲烷或二甲氧基甲烷，碱化剂是三乙胺、吡啶，2，6-二甲基吡啶、二异丙基乙基胺或二异丙基胺，酸催化剂是三氟化硼乙醚，对甲苯磺酸、五氧化二磷或高氯酸；

(5)在一种或一种以上的溶剂中，一价金属摩尔比为1∶0.8-4和-100至50℃时，反应10分钟至8小时获所述的一价金属是Li、Na或K；

(6)在有机溶剂中，与钯或镍催化剂重量比为1∶0.001-0.05和-10至50℃时，反应10分钟至20小时获

(7)在有机溶剂中，与氧化剂摩尔比为1∶0.5-5和-10至80℃时，反应半小时至18小时获所述的氧化剂是三氧化硫吡啶复合物、铬试剂、草酰氯、次氯酸叔丁酯或高碘化合物；

(8)在有机溶剂中，和碱摩尔比为1∶0.8-5∶0.8-5和-10至80℃时，反应0.5小时至3天获

(9)在一种或一种以上的溶剂中，与酸化剂摩尔比为1∶0.01-1000和-30至100℃时，反应0.5小时至48小时获所述的酸催化剂是对甲苯磺酸，硫酸，草酸，乙酸，甲酸，高氯酸，盐酸；

(10)在有机溶剂中，与氧化剂摩尔比为1∶0.4-3和-30至50℃时，反应5分钟至48小时获得所述的氧化剂是高碘酸，高碘酸钾，高碘酸钠或四醋酸铅；

(11)在有机溶剂中，与碱的摩尔比为1∶1-8∶1.5-16和-100至50℃时，反应1分钟至5小时获所述的碱是二异丙胺基锂、六甲基二硅胺基锂、六甲基二硅胺基钾或六甲基二硅胺基钠；

(12)在有机溶剂中，保护试剂和碱或酸催化剂摩尔比1∶0.8-5∶0.8-5，在-78至50℃时反应10分钟至3天，然后该产物与碱摩尔比为1∶0.8-10时，在-10至50℃时反应10分钟至2天获得所述的保护试剂是三乙基氯硅烷、三乙基碘硅烷、三氟磺酸三乙基硅酯、叔丁基二甲基氯硅烷、叔丁二甲碘硅烷或三氟磺酸叔丁基二甲基硅酯，碱催化剂是三乙胺、二异丙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、对二甲胺基吡啶或2，6-二甲基吡啶，所述的碱是碳酸钾或钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡；

(13)在有机溶剂中，与摩尔比1∶08-3和-100至50℃时，反应5分钟至8小时获

(14)在有机溶剂中，与环化试剂摩尔比为1∶0.8-8和-30至120℃时，反应10分钟至2天获所述的环化试剂是二环己基碳二亚胺，对二甲胺基吡淀，2，4，6-三氯苯甲酰氯、三乙基胺或对二甲胺基吡啶；

(15)在有机溶剂中，与去保护试剂摩尔比为1∶0.001-10和-10至50℃时，反应10分钟至5小时获所述的去保护试剂是四丁基氟化胺、三氟醋酸、草酸、对甲苯磺酸、硫酸、高氯酸或吡啶氢氟酸盐；

(16)在有机溶剂中，与氧化剂摩尔比为1∶0.8-10和-78至50℃时，反应5分钟至10小时获其中氧化剂是过氧化氢、过乙酸、间氯苯甲酸、过氧丙酮或过氧三氟丙酮；

(17)在有机溶剂中或与去保护试剂摩尔比为1∶0.8-1000和-10至50℃时，反应10分钟至8小时分别获得和所述的去保护试剂为二氯二氰对苯醌，三氟醋酸或对甲苯磺酸；

(18)在有机溶剂中，或与烷化剂及碱摩尔比为1∶1-10∶1-10时，在-10°-50℃反应10分钟至三天可获或所述的烷代剂是C_1-6的氧化烷，所述的碱是氢化锂、氢化钠、氢化钾、叔丁基醇钾，C_1-6的烷基锂或氧化银；

(19)在有机溶剂中，或与酰化剂和碱摩尔比为1∶08-3∶1-100时，反应温度为-30至50℃，反应10分钟至3天可获或所述的酰化剂是C_1-6的羧酸酐、C_1-6的酰卤、甲酸与C1-6的羧酸酐混合液，所述的碱是氢化锂、氢化钠、氢化钾、叔丁醇钾、异丁醇钾、C1-6的烷基锂、二异丙胺基锂、六甲二硅胺基锂、六甲二硅胺基钾、4-二甲胺基吡啶或三乙胺；

上述分子式中X＝S或O，R⁷或R⁸＝H，C_1-6的烷基或C_1-6的酰基，R⁹＝三乙基硅叔丁基二甲基硅，R¹⁰＝叔丁基二甲基硅、二苯基叔丁基硅或甲氧基甲基硅，R¹¹＝丁基或苯基，R¹²＝三乙基硅或叔丁基二甲基硅，Bn为苄基，Ph为苯基。

7、一种如权利要求6所述的合成方法，其特征是所述的(3)方法中的有机溶剂是乙醚、四氢呋喃、二氧六环、乙二醇二甲醚、二乙醇二甲醚、甲苯、二甲苯或C_1-5碳的氯代烃有机溶剂与六甲基磷酰胺、六甲基亚磷酰胺或二甲亚砜的共溶剂的混合溶剂，其中有机溶剂与共溶剂的体积比为1∶0.05-5。