[发明专利]新的人易感蛋白及其编码序列

说明书

本发明属于生物技术领域和遗传工程领域，具体地说，本发明涉及了一种新的多肽——人易感蛋白(Novel Human Major Facilitator Superfamily protein，简称“BioHMFS”)，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

易感蛋白超家族为现今所发现的两个膜转运大家族中的一个。其家族的成员在细菌、古细菌、真核生物及溶质转运相关的膜组织中均存在。1997年，公开数据库已将所有序列相似的且同源的易感蛋白超级家族的成员列出。系统发生学分析表明，易感蛋白超家族又可分为17个小的家族[Pao SS,PaulsenIT et al.,1998,Microbiol Mol Biol Rev,62:1-34]。

该家族的成员在生物体内参与将单糖、多聚糖、肌醇、药物、氨基酸、核苷酸、卡尔文循环代谢产物及大量有机及无机物等转运到目的组织。其在细胞内各种物质的转运过程中起着重要的作用，该家族的成员表达异常将导致一些相关的代谢紊乱症，如糖代谢异常、氨基酸代谢异常及脂代谢异常等；而其对药物的转运作用还影响到生物体对药物的吸收及药物在体内的代谢。其表达异常可直接影响药物在体内的生物学功能，如药物在体内的蓄积及作用异常。这些蛋白的表达异常将导致一些相应的敏感反应，如酵母的局部麻醉敏感蛋白，其在正常条件下对麻醉药物有正常的反映，但其突变体对药物将产生敏感反映，使药物在体内不能正常发挥其生理学功能。因而，该家族的成员在生物体正常的代谢过程中起着十分重要的作用。

所有的易感蛋白超家族的成员均含有12或14个跨膜α-螺旋跨膜结构，且该家族的成员在第二和第三个跨膜结构中均含有一高度保守的结构基序[Nelissen B,De Wachter R et al.,1997,FEMS Microbiol Rev,21:113-34]。该基序与蛋白在细胞内转运物质相关，是蛋白发挥正常生理学功能，将各种物质转运至相应组织的重要作用位点。

研究表明，该家族成员的表达异常通常将导致一些相关的代谢紊乱症，如糖代谢异常、氨基酸代谢异常及脂代谢异常等。这些蛋白的突变还将导致一些生物体内的敏感反应，如：局部麻醉敏感、高温敏感等。因此，为诊断、预防、治疗相关疾病，研究和开发人BioHMFS有重要意义。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人易感蛋白(简称为“BioHMFS”)以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该BioHMFS多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码BioHMFS的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码BioHMFS的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产BioHMFS的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的BioHMFS多肽的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明BioHMFS多肽的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断和治疗与BioHMFS异常相关的疾病的方法。

在本发明的第一方面，提供新颖的分离出的人易感蛋白(BioHMFS)，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽、或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物、类似物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽或其氨基酸变异不超过5％的衍生物。

在本发明的第二方面，提供分离的编码这些多肽的多核苷酸，该多核苷酸包含一核苷酸序列，该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少70％相同性：(a)编码上述BioHMFS的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。较佳地，该多核苷酸编码具有SEQ ID NO：2所示氨基酸序列的多肽。更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中52-1719位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-2901位的序列。

在本发明的第三方面，提供了含有上述多核苷酸的载体，以及被该载体转化或转导的宿主细胞或者被上述多核苷酸直接转化或转导的宿主细胞。

本发明的其它方面由于本文的技术的公开，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

下列附图用于说明本发明的具体实施方案，而不用于限定由权利要求书所界定的本发明范围。