[发明专利]一种新的多肽——人细胞核调控蛋白56和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽－－人细胞核调控蛋白56，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

在鼠中克隆到的jerky基因编码一个41.7KD的蛋白，此蛋白称为鼠jerky蛋白。jerky蛋白的部分功能已被发现，比如，在鼠的jerky基因中引入插入突变，则会造成jerky基因的失活，从而导致癫痫综合症；它还与很多鼠的细胞核调控蛋白有同源性，因此推测，jerky蛋白还能够结合于DNA起到调控作用。(Nat Genet 1995Sep；11(1):71-5)

根据已有的研究，在人体内已经克隆到几种不同的与鼠的jerky基因同源的基因。包括从人胎脑cDNA中发现的jerky基因，荧光原位杂交(FISH)的结果表明，它定位于人的染色体8q24.3位置。(Biochem Biophys Res Commun 1998 Jul20；248(2):307-14)；从人的扁桃体cDNA中克隆到的jerky基因，定位于人染色体11q21位置，它在人的绝大多数组织中表达，特别是脑和骨骼肌中，它编码一个51KD的蛋白，此外，它还与着丝粒结合蛋白-B同源，因此被推测可以与DNA结合起调控作用。(Biochem Biophys Res 1997 Jul 18；236(2):389-95)

经研究发现，不同的jerky基因均在人的绝大多数组织中表达，包括脑，肝，肺，脾，睾丸和卵巢等等。此外，在人体内，jerky基因是剂量敏感性的，jerky基因表达量的微小改变都会导致严重的结果。(J Neurosci 1997 Jun 15；17(12):4562-9)

缺失jerky等位基因的的动物与野生型相比，会变得对化学诱导的抽搐易感。实验显示，如果在jerky等位基因中插入DNA片段来阻活，会导致鼠的癫痫性抽搐。(J Neurosci 1997 Jun 15；17(12):4562-9)

根据遗传学的研究，人类的癫痫性疾病是通过遗传获得的。通过人与鼠类的基因组比较，可以推测jerky基因在人体内的基本作用，但是，要获得对人jerky基因的全面了解，还需要进一步的研究。

现将人的jerky基因的功能总结为：(1)调控神经系统的信号传递，jerky蛋白会导致神经系统的超兴奋性和抽搐，主要是调控人的原发性癫痫、青少年肌阵挛等癫痫性疾病的发生和发作。(2)jerky基因的表达对内分泌系统也有着重要的调控功能，在垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺、松果体和胸腺等内分泌腺中，由于jerky基因的表达异常，可能会导致以上内分泌腺的分泌失常，从而导致内分泌系统疾病。(3)jerky基因的表达如被完全抑制，则会造成人个体和性的发育失常。(4)jerky蛋白与着丝粒结合蛋白-B的同源性使我们推测其有DNA结合功能。(J Neurosci 1997 Jun 15；17(12):4562-9)；(Biochem BiophysRes 1997 Jul 18；236(2):389-95)；(Biochem Biophys Res Commun 1998Jul 20；248(2):307-14)

根据氨基酸同源比较的结果，本发明的多肽被推断鉴定为一种新的人jerky蛋白56(HJP56)。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽－－人jerky蛋白56以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人jerky蛋白56的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人jerky蛋白56的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人jerky蛋白56的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽－－人jerky蛋白56的抗体。本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽－－人jerky蛋白56的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人jerky蛋白56异常相关的疾病的方法。在本发明的第一方面，提供新颖的分离出的人jerky蛋白56，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽、或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物、类似物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。