[发明专利]一种新的多肽——人组蛋白H2A.21和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人组蛋白H2A.21，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

核小体是构成染色质的基本结构单位，使得染色质中DNA、RNA和蛋白质组织成为一种致密的结构形式。每个核小体单位包括200bp左右的DNA和一个组蛋白八聚体以及一个分子的组蛋白H1。一般真核生物的染色体上有五种主要的组蛋白，分别名为H1、H2A、H2B、H3、H4，它们在同一生物的不同组织中一样，在不同的真核生物中也很相似。

在五种组蛋白中，除了H1外，其余四种有相互作用以形成聚合体的趋势，它们通过C端的熟睡氨基酸结合，而N端的碱性氨基酸则向四面伸出以便与DNA分子相互作用。

现在已经知道H2A家族有4种长度和基因序列不同的亚型。在细胞周期的S期，最先合成的H2A蛋白是H2A.1和H2A.2，它们的合成总是与DNA的复制保持一致。另两种H2A蛋白，H2A.X和H2A.Z，在整个细胞周期种都保持低水平表达。

核小体在真核生物中起着维持染色体形态和结构，调节基因表达等重要作用。组成核小体的组蛋白的缺失或组蛋白基因发生突变都会影响核小体的功能，导致染色体复制以及基因表达的失常，从而引发一系列严重疾病，例如发育紊乱、例如发育紊乱、代谢疾病、免疫疾病甚至癌症。

本发明与人组蛋白H2A.2在蛋白水平上有98％的同源性，故认为本发明的基因为一编码与组蛋白H2A.2蛋白相似的基因，并具有类似的生物学功能。本发明命名为人组蛋白H2A.21。

由于如上所述人组蛋白H2A.21蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人组蛋白H2A.21蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人组蛋白H2A.21蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人组蛋白H2A.21以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人组蛋白H2A.21的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人组蛋白H2A.21的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人组蛋白H2A.21的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人组蛋白H2A。21的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人组蛋白H2A。21的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人组蛋白H2A.21异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少99％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO:1中114-698位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-948位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人组蛋白H2A。21蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。

本发明还涉及一种体外检测与人组蛋白H2A.21蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本发明多肽的量或生物活性。

本发明也涉及一种药物组合物，它含有本发明多肽或其模拟物、激活剂、拮抗剂或抑制剂以及药学上可接受的载体。