[发明专利]一种新的人偶联受体及其编码序列

说明书

本发明属于生物技术领域和遗传工程领域，具体地说，本发明涉及了一种新的多肽—人G-蛋白偶联受体(Novel Human G Protein Coupled Receptor，简称“BioGPCR31”)，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

G-蛋白偶联受体在哺乳动物体内均有发现，它特征性地具有七个疏水性跨膜结构域，这些结构域横跨质膜[Schoneberg T.et al.,Mol Cell Endocrinol 1999；151：181-93]。G-蛋白偶联受体包括相当一部分具生物活性的受体，如荷尔蒙、病毒、生长因子、神经受体等。G-蛋白偶联受体家族包括如与治疗精神病和神经性疾病的精神抑制药结合的多巴胺受体，其他成员如降血钙素、肾上腺素、腺苷、组胺、巨细胞病毒受体、内皮分化基因1受体、视蛋白、凝血酶等。

活化的G-蛋白偶联受体与胞内异三聚体G-蛋白复合物相互反应，参与各种胞内信号活性，通常与鸟苷酸结合蛋白、第二信使产物如环化AMP、磷酸脂酶C、三磷酸化肌醇、离子通道蛋白等相互作用[Baldwin,J.M.et al.,Curr.Opin.Cell Biol.6：180-190]。

G-蛋白偶联受体的保守结构域是跨膜结构域和前两个胞质环。大多数G-蛋白偶联受体的前两个胞外环都具有单一保守的半胱氨酸残基。7个跨膜区域命名为TM1、TM2、TM3、TM4、TM5、TM6、TM7，其中TM3可能与信号转导有关。半胱氨酸残基的磷酸化和脂质化作用会影响一些G-蛋白偶联受体的信号转导。大多数G-蛋白偶联受体的第三个胞内环或碳链末端中含有磷酸化位点。G-蛋白偶联受体的配体结合位点含有一个亲水性袋口，这亲水性袋口通常由跨膜结构域构成，并被疏水性氨基酸残基包围。

研究发现，G-蛋白偶联受体在许多生理过程中起作用，包括视觉、嗅觉、神经传递、荷尔蒙反应等。G-蛋白偶联受体的突变会引起人体的许多疾病，如神经系统紊乱、内分泌系统紊乱、心血管系统紊乱等疾病。因此，为治疗目的研究和开发人G-蛋白偶联受体有重要意义。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人G-蛋白偶联受体(简称为“BioGPCR31”)以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该BioGPCR31多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码BioGPCR31的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码BioGPCR31的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产BioGPCR31的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的BioGPCR31多肽的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明BioGPCR31多肽的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断和治疗与BioGPCR31异常相关的疾病的方法。

在本发明的第一方面，提供新颖的分离出的人G-蛋白偶联受体(BioGPCR31)，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽、或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物、类似物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽或其氨基酸变异不超过5％的衍生物。

在本发明的第二方面，提供分离的编码这些多肽的多核苷酸，该多核苷酸包含一核苷酸序列，该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少70％相同性：(a)编码上述BioGPCR31的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。较佳地，该多核苷酸编码具有SEQ ID NO：2所示氨基酸序列的多肽。更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中34-873位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-3199位的序列。

在本发明的第三方面，提供了含有上述多核苷酸的载体，以及被该载体转化或转导的宿主细胞或者被上述多核苷酸直接转化或转导的宿主细胞。

本发明的其它方面由于本文的技术的公开，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

下列附图用于说明本发明的具体实施方案，而不用于限定由权利要求书所界定的本

发明范围。

图1是本发明的G-蛋白偶联受体(BioGPCR31)和Oryzias latipes的G-蛋白偶联受体(Q91178)的氨基酸序列同源性比较图。相同氨基酸在两个序列间用单字符氨基酸表示，相似氨基酸用“+”表示。