[发明专利]新的干扰素样蛋白、其编码序列及用途

说明书

本发明属于生物技术和医学领域，具体地说，本发明涉及新的编码人细胞因子-干扰素样蛋白(interferon-like protein，简称为“IFL”)的多核苷酸，以及此多核苷酸编码的多肽。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的用途和制备。具体地说，本发明的多肽是一种新的与免疫有关的细胞因子，它与IFNα/β同源。

细胞因子是体内细胞之间相互作用的主要介质，在机体的免疫应答、炎症反应、造血功能，乃至胚胎发生、生长发育等各个方面都起着关键作用(Pan et al.FEBS Lett 1998，431:351)。干扰素是一族具有抗病毒，影响细胞生长、分化和调节免疫功能等活性的蛋白。是最早发现、研究最多、第一个克隆化、第一个用于临床治疗疾病的细胞因子。目前人们将干扰素分为α、β、γ三个型别。其中α干扰素(IFN-α)至少有20种以上不同的亚型，由166-172个氨基酸组成，分子量约19KD。

IFN-α主要的功能包括抗病毒、抗细胞增殖和免疫调节：1．抗病毒作用：IFN-α除了能直接诱导抗病毒状态以外，还能通过活化NK细胞、巨噬细胞和增强其它免疫功能，产生更广泛的抗病毒效应。2．抗细胞增殖作用：可影响细胞增殖和分化，还具有调节前癌基因表达的作用；3．免疫调节作用：主要表现在对淋巴细胞和巨噬细胞的调节以及诱导MHC分子表达。

IFN-α是临床应用最广的治疗肿瘤的细胞因子，其对造血系统肿瘤和淋巴瘤患者的疗效较为肯定，用于治疗毛细胞白血病、慢性髓性白血病、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤及血小板增多症和红细胞增多症的方案已较为成熟。同时，应用IFN-α进行实体瘤治疗的方案也开始在临床应用，包括治疗胃肠道肿瘤、肾细胞癌。恶性黑色素瘤及卵巢癌等。

IFN-α还可以用于肝炎和病毒性疾病的治疗。对于慢性乙型肝炎治疗的有效率是30-50％，病人可长期缓解，HBsAg转阴。IFN-α对尖锐湿疣也有一定疗效，并可以进行局部治疗。IFN-α也可用于治疗某些乳头瘤病毒感染。

IFN-α是国际上第一个应用于入床的基因工程产品，现在每年销售量额为15亿美元。商品化的IFN-α制剂有Intro A(重组的人IFN-α 2b)、Roferon(重组的人IFN-α 2a)和Welferon(天然人IFN-α)等。国内也有不同的IFN-α制剂生产，包括重组的人IFN-α D、重组的人IFN-α A等。

IFN-β的生物学活性与IFN-α基本相同，也具有抗病毒、抗细胞增殖和免疫调节作用，用于多发性硬化症的治疗已得于FDA批准。

因此，为了更好地治疗病毒感染、肿瘤、免疫功能低下等病症，本领域迫切需要开发新的相关细胞因子。

在本发明之前，尚没有公开过本发明所涉及的新的干扰素蛋白的氨基酸或核酸序列。

本发明的目的是提供一种新的人细胞因子-IFL蛋白以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一目的是提供编码这些多肽的多核苷酸。

本发明的另一目的是提供生产这些多肽的方法以及该多肽和编码序列的用途。本发明的IFL蛋白是一种IFN同源蛋白。

本发明的另一目的是提供含新的人IFL蛋白的药物组合物。

本发明的所提供的新干扰素IFL，属于α/β干扰素的新亚型，具有抗病毒和抗肿瘤作用，在病毒性感染和癌症等治疗方面有应用前景。

下列附图用于说明本发明的具体实施方案，而不用于限定由权利要求书所界定的本发明范围。

图1是本发明的人IFL的cDNA序列，其中非编码序列用小写字母表示，编码序列用大写字母表示。

图2是本发明的人IFL蛋白的全长氨基酸序列。

图3是本发明的人IFL蛋白与人干扰素IFN-B蛋白的氨基酸序列同源性比较图。上方序列是人IFL，下方序列是人IFN-B蛋白。相同的氨基酸在两个序列之间用“｜”标出，相似的氨基酸用“：”或“.”标出。

图4是本发明的人IFL蛋白的Kyte-doolitte疏水性分析的疏水性曲线图。

在本发明中，术语“IFL蛋白”、“IFL多肽”或“IFL干扰素”可互换使用，都指具有人细胞因子IFL氨基酸序列的全长形式(SEQ ID NO:2)或无信号肽的成熟形式(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列的人细胞因子IFL。它们包括含有或不含起始甲硫氨酸的细胞因子IFL。