[发明专利]生长激素促分泌剂的制备方法和中间体

说明书

本发明涉及式I化合物的制备方法：其中R¹、R²和Pt定义如下，可将此类化合物用于制备下式II所示的某些生长激素促分泌剂。本发明还涉及所述生长激素促分泌剂的制备方法。

其中R¹和R²定义如下的式II化合物是有效的生长激素促分泌剂。这些化合物及其制剂业已公开在美国临时专利申请60/050,764中。

本发明涉及式VII的化合物，其中Pt是氨基保护基。

一个优选的式VII化合物是其中Pt为Boc的化合物。

本发明还涉及一种制备式III化合物的方法(称作方法A)：其中Pt为氨基保护基；R²是氢、(C₁-C₈)烷基、-(C₀-C₃)烷基-(C₃-C₈)环烷基、-(C₁-C₄)烷基-A¹或A¹；

各个情况中的A¹独立地选自：(C₅-C₇)环烯基，苯基，部分饱和、全饱和或全不饱和的任选含有1-4个杂原子的4-8元环，所述杂原子独立地选自氧、硫和氮；和，由部分饱和、全不饱和或全饱和的任选含有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的5或6元环与任选含有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的部分饱和、全饱和或全不饱和的5或6元环稠和而成的双环体系。

各个情况中的A¹独立地任选在其一个环上，或若A¹为双环体系

时任选在其两个环上，被至多3个取代基任选取代，各个取代基

独立地选自：F、Cl、Br、I、OCF₃、OCF₂H、CF₃、CH₃、OCH₃、

-OX⁶、-C(O)N(X⁶)(X⁶)、-C(O)OX⁶、氧代、(C₁-C₆)烷基、硝基、

氰基、苄基、-S(O)_m(C₁-C₆)烷基、1H-四唑-5-基、苯基、苯氧基、

苯基烷氧基、卤代苯基、亚甲二氧基、-N(X⁶)(X⁶)、-N(X⁶)C(O)(X⁶)、

-S(O)₂N(X⁶)(X⁶)、-N(X⁶)S(O)₂-苯基、-N(X⁶)S(O)₂X⁶、-CONX¹¹X¹²、

-S(O)₂NX¹¹X¹²、-NX⁶S(O)₂X¹²、-NX⁶CONX¹¹X¹²、

-NX⁶S(O)₂NX¹¹X¹²、-NX⁶C(O)X¹²、咪唑基、噻唑基和四唑基，条

件是若A¹被亚甲二氧基任选地取代，其只可被一个亚甲二氧基取

代；

      其中X¹¹为氢或任选取代的(C₁-C₆)烷基；

          定义X¹¹中所述的任选取代的(C₁-C₆)烷基是指独立地被

          苯基、苯氧基、(C₁-C₆)烷氧基羰基、-S(O)_m(C₁-C₆)烷基、