[发明专利]新的来源于木层孔菌属种类的菌株的免疫刺激多糖物质及其应用

说明书

本发明涉及一种属于木层孔菌属的菌株，一种产自此菌株的多糖物质以及此多糖物质的应用。特别涉及一种新的木层孔菌属种类的菌株、一种产自此菌株的新的具有有效的免疫刺激活性的多糖物质，及其在预防和治疗免疫相关疾病例如癌症和AIDS及其机理研究方面的应用。

蕈，一种高级真菌，是异养生物；它们通过显微结构的菌丝从外界吸收有机营养。在生物圈中，它们充当的是一个分解者，将复杂的有机物降解为简单的无机形式并最终返回到自然界中。在真菌中，最典型的蕈属于担子菌纲，它们特征性地形成担子，每个担子在成熟期到来时在其表面均会有四个外生的担孢子。蕈可以进一步分为层菌纲，它自动地从暴露的子实层释放孢子。层菌纲的代表是多孔菌目和伞菌目。葡萄状枝瑚菌、安迪氏刺革菌、Climancodon septentrionalis、杂色革盖菌和canodermaapplanatum属于多孔菌目类，糙皮侧耳、埃杜香菇、群交裂褶菌、松口蘑、捕蝇蕈(Amanits muscaria)和毛头鬼伞均在伞菌目类的范围内。

在过去的东方草药中已知：许多属于多孔菌目，一种担子菌纲(Basidomycetes)的蕈对多种疾病特别是肿瘤有治疗活性。在韩国，它们作为草药或民间药物代代相传，而且在属于多孔菌科的蕈，特别是裂蹄木层孔菌，被认为是一种非常贵重的药物。然而，裂蹄木层孔菌在自然界中是一种非常稀有的品种，以致于它的子实体很难得到。而且分离和人工培养裂蹄木层孔菌的菌丝体被认为是几乎不可能。因而，尽管裂蹄木层孔菌被认为是一种对肿瘤有非常有效的治疗剂，但它的作用一直没有被有效利用。

对于治疗癌症，多种方法包括化疗、放疗和外科手术治疗均是常规使用的。尽管这些治疗方法对实体癌有效，但是对于完全征服癌症是不够的。特别是，对转移肿瘤是没有用的。

通常，使用抗癌例如阿霉素剂的化疗和放疗会带来严重的副作用。为了减轻副作用，这样的抗癌剂可能会减量给药。然而在这种情况下，药物的治疗作用变差。更糟的是，甚至在使用化疗治疗癌症之后，癌转移还不能够被防止。如此看来，常规的化疗在一定程度上对抑制癌生长有效，但不能完全治愈癌症。

一种替代疗法是使用免疫抑制剂，被称作免疫疗法。具有代表性的免疫抑制剂的例子是细胞因子，例如白细胞介素-2，肿瘤坏死因子等等。白细胞介素-2显示出较好的治疗作用，特别是对癌症转移。当用于人体时，白细胞介素-2需要以大剂量使用，以致于会产生严重的副作用。最近在新免疫刺激物质方面的研究开发出蘑菇多糖和OK-432，这种新的免疫刺激物质是非细胞因子而且显示出无副作用的良好的抗癌活性。

在最近的几年中，一种化学治疗与免疫治疗联合应用的被称为免疫化学治疗的新的技术一直在积聚力量。例如，阿霉素与免疫增强剂向癌症患者共同给药，在增强抗癌作用的同时减少了化学药品的副作用。

就我们所知，到目前为止没有木层孔菌属种类的菌株的微生物和遗传特性的研究报道。微生物即使是相同种的也可能在所产生的物质种类和数量方面彼此有很大的不同，而且可能在培养条件、菌株稳定性和遗传变异频度方面显示出很大的差异。在研究真菌木层孔菌属有价值的产物时，需要作的第一件事是筛选能够产生大量产物并且能在肉汤中培养的菌株，除此之外还具有低的遗传变异。用显微镜观察裂蹄木层孔菌菌株形态多样而且有修饰，因此很难鉴定。但是，在显微镜下依靠辨别形态确定其种类是可行的。

最近，将新的DNA分析方法已经用于人口遗传和种族发育的研究。超过表型分析方法，DNA分析方法具有能够分析以进化速度和遗传趋势为基础的基因型的优点。其中，一种限制片段长度多态性(此后称作“RFLP”)技术能够推断出碱基序列突变以便进行基因型分析(Dowling等，1990，1990.核酸Ⅱ：“限制位点分析”中：分子系统D.M.Hills和C.Moritz.编辑，P250-317，Sinauer联合出版社)。由于核DNA太大不容易分析，细胞器染色体组通常被用于DNA分析(White和Densmore，“1992线粒体DNA分离”中：人口的分子遗传分析：一种实际方法，A.R.Hoelzel.编辑，P29-58，牛津大学出版社)。特别是，优点是采用了线粒体DNA。一般地，线粒体DNA与核DNA相比大小较小，进化变化速度较快，并具有母性单倍体遗传性，因此线粒体DNA被广泛用于一个群体的遗传结构和历史的研究。特别是，线粒体DNA的RFLP被用于种内部突变的研究(Foster等，1988，“通过真菌线粒体DNA的分析评价Phythophothora种类间的相关性”，《真菌学》80：466-478)。