[发明专利]3－(脂肪酸)－1,2二硫酸甘油酯及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种从海鞘中提取分离得到的3-(脂肪酸)-1,2二硫酸甘油酯及其制备方法和其作为抗病毒、抗癌药物的应用。

海鞘(Tunicate)是海洋生物中特有的一类与脊椎动物非常类似的原索动物，因其在分类学上占有特殊的地位，早已成为仿生生物、免疫化学和生理学的极好的研究材料。自80年代以来，国外学者陆续从海鞘中分离出吲哚、环肽、生物碱、含氮大环内酯等多种新的化合物，并发现具有抗病毒、抗癌等多种生理活性，且毒性较低。

海鞘在我国资源相当丰富，主要分布在渤海、黄海、东海、南海等海域，在我国已经记载有66种，优势品种主要有柄海鞘(Styelaclava)、玻璃海鞘(Ciona intestinalis)等。但我国对海鞘的研究开发还进行得不是很充分。

本发明的目的是通过对海鞘的系统和充分的研究，从中提取分离出可作为抗病毒、抗癌药物的3-(脂肪酸)-1,2二硫酸甘油酯。

本发明的第二个目的是提供从海鞘中提取分离得到3-(脂肪酸)-1,2二硫酸甘油酯的方法。

本发明的第三个目的是开发3-(脂肪酸)-1,2二硫酸甘油酯作为抗病毒、抗癌药物的应用。

本发明从海鞘中提取分离得到了结构式如下式(1)所示的3-(脂肪酸)-1,2二硫酸甘油酯，其中，R1为含有1-30个碳原子的烃基。

按照本发明的3-(脂肪酸)-1,2二硫酸甘油酯，其中，R1为含有1-30个碳原子的烷基。

按照本发明的3-(脂肪酸)-1,2二硫酸甘油酯，其中，R1为含有1-30个碳原子的带有不饱和双键的烃基。

按照本发明的3-(脂肪酸)-1,2二硫酸甘油酯，其中，R1为在8位具有双键的十七碳烯基。

按照本发明的3-(脂肪酸)-1,2二硫酸甘油酯，其中，R1为含有1-30个碳原子的带有不饱和三价键的烃基。

本发明还涉及结构式如下式(1)所示的3-(脂肪酸)-1,2二硫酸甘油酯的提取制备方法，其中，R1为含有1-30个碳原子的烃基，包括如下步骤：

(1)将新鲜海鞘用10-95％的醇水溶液或酮水溶液以1∶6-10的

   重量比回流提取或浸泡渗透提取至少一次，每次的时间为

   1-6个小时，将提取液减压浓缩得到浓缩的海鞘提取液；

(2)将步骤(1)得到的提取液，过滤除去杂质后，依次用C6-

   C7烷烃、卤代烃、有机醚、有机酯和C3-C5脂肪醇提取，

   分别得到有机溶剂提取物和水提取物；

(3)将步骤(2)得到的乙酸乙酯提取物经硅胶柱层析和HPLC

   层析分离，得到式(1)所示的3-(脂肪酸)-1,2二硫酸

   甘油酯。

按照本发明的方法，其中，所述的醇为1-4碳醇，所述的酮为丙酮。

按照本发明的方法，其中，所述的C6-C7烷烃为石油醚、环己烷、己烷；所述的卤代烃为二氯甲烷，三氯甲烷、四氯甲烷；所述的有机醚为乙醚；所述的有机酯为乙酸乙酯、乙酸丁酯，乙酸戊酯；所述的C3-C5脂肪醇为正丁醇。

按照本发明的方法，其中，将步骤(3)得到的3-(脂肪酸)-1，2-二硫酸甘油酯用大孔树脂、硅胶、反相硅胶法进行进一步纯化。

本发明还涉及结构式如下式(1)所示的3-(脂肪酸)-1,2二硫酸甘油酯作为抗癌、抗病毒药物的应用。

按照本发明，其中所述的药物的剂型为片剂、丸剂、胶囊剂、冲剂、喷雾剂、口服液、混悬液、外用搽剂、透皮吸收剂以及注射剂中的任何一种。

本发明的发明人对柄海鞘进行了系统深入的研究，从中首次提取分离得到了结构式如下式(1)所示的3-(脂肪酸)-1,2-二硫酸甘油酯：

式(1)中，R1为含有1-30个碳原子的烃基，具体地，R1为含有1-30个碳原子的长链脂肪烷基，包括直链烷基，例如甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，十一烷基，十二烷基，十四烷基，十六烷基，十八烷基，二十烷基，二十二烷基，二十四烷基，二十六烷基，二十八烷基以及支链烷基，例如异丙基、异丁基、异戊基、异己基、异庚基、新戊基、新己基、新庚基等；或者是含有1-30个碳原子的带有至少一个不饱和双键的烯基，例如丙烯基-1，丁烯基-2，戊烯基-2，己烯基-2,8-十八碳烯基[-(CH₂)₆CH₂CH=CH(CH₂)CH₃]等，或者是含有1-30个碳原子的带有至少一个不饱和三价键的炔基，例如3-丁炔基，4-戊炔基等。