[发明专利]新的二氢和四氢喹啉化合物,其制备方法及其药物组合物

说明书

本发明涉及新的二氢和四氢喹啉化合物，它们的制备方法和含有它们的药物组合物。

1，2-二氢喹啉结构化合物的制备方法已经在专利说明书DD227434和DE4115535中公开。具有相同主结构，不同取代基的其它化合物可以用于制备熏肉(GB1537334)，或作为光化学指示剂(WO8905994)。四氢喹啉化合物的抗氧化性质已经用于润滑剂领域(EP072349)，曾经记载这种类型的化合物可以被用作脂质吸收抑制剂(EP028765)。

根据哈特曼(Hartman)的自由基老化理论(J.Gerontol.，1956，11，298)，连续的氧化作用产生“氧化应激”状态，反映有机体内产生自由基的系统和防止自由基的系统之间存在不平衡(R.E.PACIFICI，K.J.A.DAVIES，Gerontology，1991，37，166)。不同的防御机制也许会协调作用，使得自由基的作用受到控制。这些机制也许为酶促作用，例如系统中包括过氧化歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化酶的情况，或为非酶作用，例如含有维生素E和维生素C的情况。然而，随着年龄的增长，尤其是大量酶的氧化钝化导致自然的防御作用越来越弱(A.CASTRES de PAULET，Ann.Biol.Clin.，1990，48，323)。

与老龄化有关的疾病，即动脉粥样硬化、白内障、非胰岛素依赖型糖尿病和癌症的疾病也许与氧化应激的状态有关(M.HAYN等，Life Science，1996，59，537)。因为耗氧高、抗氧化防御水平相对较低和部分大脑区域铁含量高，所以中枢神经系统对氧化应激特别敏感(S.A.BENKOVIC et al.，J.Comp.Neurol.1993，338，92；D.HARTMAN，Drugs Aging，1993，3，60)。所以，连续的氧化攻击是造成大脑老化和出现相关疾病，即阿尔茨海默病和慢性的神经变性疾病、基底神经节的神经变性(帕金森氏病，亨廷顿氏病)的主要病因学因素之一(B.HALLIWELL，J.Neuochem.，1992，59，1609)。

本发明化合物不仅是新的，它们还具有有益的药理学性质。它们的抗氧化特性，特别在中枢神经系统作为活性氧化物种的捕获剂的特征，意味着尤其是在大脑水平上，它们可以用于对抗氧化应激的作用。而且，大部分化合物在具有保护神经活性的剂量时，具有不会引起低温效应的优点。因此它们可以用于治疗与老龄化有关的疾病，例如动脉粥样硬化和白内障，可以用于治疗癌症，可以用于治疗识别性障碍，可以用于治疗急性神经变性疾病，例如大脑局部缺血和癫痫，用于治疗慢性神经变性性疾病，例如阿尔茨海默病，皮克病和基底神经节的神经变性(帕金森病，亨廷顿氏病)。