[发明专利]一种新的多肽－核糖体蛋白S1710和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽－－核糖体蛋白S17 10，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

蛋白的正确翻译对所有细菌及高等生物都是非常重要的，对蛋白翻译调控机制的研究是从大肠杆菌中得到的。蛋白的翻译过程主要由各种氨酰基-tRNA合成酶、各种tRNA及核糖体共同作用来完成，其中核糖体和其他辅助因子在一起提供了翻译过程的全部酶活性，这些酶活性只有在核糖体整体结构完整的情况下才会具备。因而，核糖体及其组成的各亚单位在生物体内协同作用，起着重要的生理学功能。

核糖体蛋白S17是小核糖体亚单位中的一种。在大肠杆菌中，S17蛋白特异地与16S核糖体RNA的5’端结合，其与末端编码子的识别相关。根据该蛋白的序列相似性，认为其属于核糖体蛋白家族。该蛋白缺失将导致细胞生长速度减慢[J.StephenGantt,Michael D.Thompson,1990,J.Biol.Chem.,265:2763-2767]。因而，该蛋白在由DNA转录、翻译的细胞增殖过程中起着极为重要的作用。其表达异常将导致组织的生长速度减慢，从而引发各种发育紊乱性疾病，如发育迟缓等。

所有的S17蛋白的C末端均含有一保守的区域，该区域含有以下一致的序列片段：G-D-X-[LIV]-X-[LIVA]-X-[QEK]-X-[RK]-P-[LIV]-S。在众多不同生物的S17蛋白中均含有这一序列片段，该片段可能在核糖体的作用过程中起重要的作用。这一结构基序是蛋白识别16S核糖体RNA并与之结合，协同作用的主要作用位点。其在蛋白发挥正常生理学功能的过程中起着极为重要的作用。

本发明的新的人S17蛋白亦具有以上所述的S17蛋白共有的一致性序列片段，其也为核糖体蛋白家族的成员，且与其他S17蛋白相似，具有相似的生物学功能，在生物体内调节着蛋白的转录与翻译。其表达异常将导致各种发育紊乱性疾病。由于如上所述核糖体蛋白S17 10蛋白在机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的核糖体蛋白S17 10蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新核糖体蛋白S17 10蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽－－核糖体蛋白S17 10以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码核糖体蛋白S17 10的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码核糖体蛋白S17 10的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产核糖体蛋白S17 10的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽－－核糖体蛋白S17 10的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽－－核糖体蛋白S17 10的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与核糖体蛋白S17 10异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO:1中290-556位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-759位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制核糖体蛋白S17 10蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。