[发明专利]一种新的多肽－myb蛋白9和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--myb蛋白9，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

细胞的生长、分化和增殖构成了细胞生命史的重要环节，其中任何一个环节出现问题都会导致细胞生存状态的变化，从而影响整个机体的健康。因此，在这其中任一个环节中起调节作用的基因显得尤其重要。myb基因在细胞的生长、分化、死亡中都起着调控作用，是一个十分重要的基因。

myb基因最早是在鸡中发现的癌基因v-myb，其在正常细胞中的对应基因是c-myb。后来又陆续发现了几种新的myb基因，A-myb和B-myb。它们都包含三个相似的结构：一个N端的DNA结合区域，一个位于中心的转录活性结构和一个C末端的副调控区域。与myb基因相似的结构在许多生物中都有发现，例如在植物、酵母和霉菌中。myb基因的一般在增殖的细胞表达较高。而在分化末端和从细胞周期中退出的细胞中，myb基因处于关闭状态。B-myb在受精卵着床到成熟的整个过程中都表达，而C-myb在造血器官、平滑肌和直肠粘膜中表达较高，A-myb在胚胎发育时的分裂活跃的组织中广泛表达，但在出生后，就只在淋巴和生殖组织中表达了。

myb基因在细胞分化的调节中也起重要作用。在造血细胞分化和成熟的过程中c-Myb被负调节。如果c-Myb超量表达则在未成熟的骨髓和红细胞系的分化过程被抑制。c-Myb调节细胞分化的可能的机制是：c-Myb调节一个复杂的基因群，然后此基因群再在细胞分化过程中起重要调节作用。除了在细胞增殖和分化中的作用以外，Myb蛋白还是骨髓细胞和T细胞在发育过程中的生存和死亡的调节因子。研究发现，在鸡成髓细胞中关闭Myb-Ets融合蛋白会导致细胞死亡。超量表达c-Myb蛋白可以保护CTLL-2 T细胞不因细胞间介素而凋亡，这说明至少在T细胞中，c-Myb具有重要的抗细胞凋亡的作用。

Myb蛋白的超量表达会使细胞过量增殖，抑制细胞分化和死亡，产生肿瘤，例如淋巴瘤、白血病等。在肝脏的造血细胞中，c-Myb超量表达会导致肝癌。另外，Myb的缺失或表达水平偏低会导致细胞增殖速度降低，产生各种发育疾病，另外还会导致细胞抵抗受外界影响而死亡的缓冲能力降低。

Myb蛋白的DNA结合区域的碱基组成非常保守，在所有的Myb蛋白中都有发现，它的结构是：xxxxxxxxxWxxxEDxxxxxxxxxxxxxxWxxIxxxxxxRxxxxxxxxWxxxx它的保守序列是：W-[ST]-x(2)-E-[DE]-x(2)-[LIV]

由于如上所述myb蛋白9蛋白在机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的myb蛋白9蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新myb蛋白9蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--myb蛋白9以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码myb蛋白9的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码myb蛋白9的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产myb蛋白9的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--myb蛋白9的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--myb蛋白9的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与myb蛋白9异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO:1中1641-1901位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-2690位的序列。