[发明专利]洁霉素提取工艺

说明书

本发明涉及一种从发酵滤液中提取洁霉素的工艺，属于医药化工技术领域。

从发酵滤液中提取洁霉素，包括萃取、洗涤、结晶得粗晶，或萃取、洗涤、反萃取、脱色、结晶得产品。传统的工艺是将发酵滤液与溶媒在搅拌反应釜中混合、搅拌萃取，再静置分层的间歇式错流操作；或将发酵滤液与溶媒用静态混合器混合萃取，再用离心机进行分离。其洗涤和反萃取操作则是在在搅拌反应釜中进行静置分层的间歇式错流操作。该过程的缺点是：

1、工艺操作过程复杂。

2、静置分层的间歇式错流操作界面物多，效率低，收率低。

3、操作条件和环境差，操作人员的人误过失大，损失大。

4、产品中B组分含量高，不能满足要求。

因而，有必要改进。

本发明的目的是提出一种从发酵滤液中提取洁霉素的工艺，改进传统的工艺过程和设备，使之简化操作，改善劳动环境。

本发明提出的提取洁霉素的工艺，由以下各步骤组成：

①将滤液调pH至10-11，并配制pH10-11的洗涤水；

②将上述滤液和洗涤水与溶媒进行10级以上的连续逆流萃取和4级以上的连续逆流洗涤，萃取温度为61℃以上，pH9-12，最佳为10-11，洗涤温度为20-60℃，pH9-12，最佳为10-11；

③将上述洗涤后的溶媒用1-4N盐酸进行2-5级连续逆流萃取，得反萃取液；

⑤将上述反萃取液进行脱色、结晶、干燥，得产品。

洁霉素提取专利共有6个，其中专利申请号87106079.5、88103819、92101931.9三个与本专利无关；而专利申请号89107627.1、90100389.1所述之方法未加稀释剂和其它添加剂，且89107627.1是单级反萃取，由于异辛醇的粘度大，直接使用分相困难，无法使用；单级反萃取收率低，特别是反萃取时产生的洁霉素盐酸盐不溶于溶媒，形成悬浮于溶媒中的微粒，分析不出来；专利申请号90100389.1是采用两段萃取洁霉素及分离B组分的方法；专利申请号90101398.6是用辛醇和仲辛醇，且萃取温度60℃以下，萃取率低，而反萃取用的盐酸为0.1-0.5M，使反萃取液浓度达不到结晶所需要的浓度。

更需指出的是，这些专利都没有说到需要多级逆流洗涤来降低B组分，这是本专利最为重要的一点。降低B组分是目前洁霉素提取中的关键，不论是本产品要求还是加工衍生物，都需要。特别是做衍生物-克林霉素，需要B组分在1.7％以下，否则影响收率和成本；而进一步加工克林霉素膦酸酯则要求B组分更低，有的要求在0.7％以下，这是其他方法所不能实现的。

在溶剂萃取理论中，分离两种组分用分馏萃取原理，有萃取段和洗涤段，相当于精馏塔中的提取段和精馏段，萃取段越多收率越高，洗涤段越多产品纯度越高。因此，并非是一般的洗涤。

用本发明的提取工艺，由于采用连续多级逆流萃取、洗涤和反萃取操作，替代传统的操作过程，使产品B组分达到了要求，并减少了劳动强度，改善了操作条件和劳动环境。

下面介绍本发明的实施例：

实施例1

林可霉素滤液效价3000μ/ml，用NaOH溶液调pH为10.5，洗涤水pH11，用异辛醇加20％磺化煤油和5％甲基异丁基醚等混合溶媒在萃取槽中进行12级连续逆流萃取和5级连续逆流洗涤，再用3N盐酸进行3级逆流反萃取，测得残液效价190μ/ml，反萃取液28万μ/ml，进行丙酮结晶、干燥，收率84％。产品B组分为0.45％。

实施例2

林可霉素滤液效价3000μ/ml，用NaOH溶液调pH为11，洗涤水pH10，用异辛醇加15％加氢煤油和3％醋酸丁酯等混合溶媒用环隙式离心萃取分离器进行11级连续逆流萃取和4级连续逆流洗涤，再用2N盐酸进行3级逆流反萃取，测得残液效价150μ/ml，反萃取液30万μ/ml，进行丙酮结晶、干燥，收率85％。产品B组分为0.53％。