[发明专利]在人单核细胞和人巨噬细胞中表达的基因群

说明书

技术领域

本发明申请涉及在人单核细胞和人巨噬细胞中表达的基因群。更具体地，本申请涉及分别含有在人单核细胞和在不同分化过程的两种类型巨噬细胞中高度表达的100个基因的基因群，表达水平随单核细胞到巨噬细胞的分化而变化的基因群，这些基因群的各自的cDNA群，包含于这些基因群的新基因群，以及用于鉴定这些基因及其cDNA的寡核苷酸群。

现有技术背景

单核细胞和巨噬细胞是从骨髓造血干细胞分化的，在抗病原体的生物保护，伤口愈合，血管形成和多种慢性炎症(例如，肉芽肿，纤维化和动脉粥样化形成)中起极其重要的作用。正常情况下，单核细胞被募集到各种器官和体腔，在那里分化成巨噬细胞(J.Exp.Med.152：581,1980；血液(blood)67；1257,1986)。在局部病原感染和发炎中，局部产生趋化细胞因子(趋化因子)和多种肽或非肽炎症介质诱导单核细胞浸润，此处单核细胞分化成巨噬细胞。巨噬细胞在不同器官和体腔中会变更其形态和功能，因而给予巨噬细胞多种命名(例如，肝中的枯氏细胞，肺中的肺泡状巨噬细胞以及中枢神经系统的小神经胶质细胞等等)。然而，仍未建立血液单核细胞和位于多种组织中的巨噬细胞的关系。

单核细胞和巨噬细胞具有多种共同的特点，包括对外来颗粒的通过Fcγ受体和β2整联蛋白的吞噬作用，产生炎性细胞因子等等。然而，仍未阐明单核细胞和各种巨噬细胞在分子水平的相似之处和差异。因此，目前绝对未阐明单核细胞分化成巨噬细胞的过程以及各种巨噬细胞的功能。

在分子水平阐明单核细胞和巨噬细胞不仅对理解其生理作用非常重要，而且对阐明单核细胞和巨噬细胞在其中起重要作用的诸如癌发生和个体发育等基本生物现象或开发诊断和治疗个体疾病的新方法也非常重要。

本发明的公开

在这样的情况下实现了本申请的本发明。本发明的一个目的是提供分别包括在单核细胞和巨噬细胞中特异表达的100个基因的基因群。

此外，本申请的一个目的是提供分别含有这100个基因的cDNA的cDNA群，以及鉴定该基因群和cDNA群的寡核苷酸群。

另外，本申请的一个目的是提供一个含有30个在人巨噬细胞比在人单核细胞中有更多表达的基因的基因群，一个相反的含有30个在人单核细胞比在人巨噬细胞中有更多表达的基因的基因群，以及分别含有30个在不同分化过程的两种类型巨噬细胞中的一种巨噬细胞中比在另一种巨噬细胞中有更多表达的基因的基因群。

本申请还有一个目的是提供这些基因群的cDNA群，其中的新基因群以及因之的寡核苷酸群。

作为解决问题的本发明的第一个基因群，本申请提供了一个人单核细胞-表达基因群，它含有在人单核细胞中表达的基因中表达最多的100个基因，其中各个基因的cDNA分别含有与最接近多聚腺苷酸(poly A)区域的核苷酸序列CATG相连续的序列号1到100的核苷酸序列。此外，本申请提供了含有第一个基因群的各cDNA的cDNA群，包含于该基因群的新基因群，新基因群的各基因编码的蛋白质，以及抗这些蛋白质的抗体。另外，人单核细胞表达基因群的优选实施方案是编码含序列1的核苷酸序列的cDNA的基因的表达频率是最高的，且其余99个基因的表达频率的降序是序列2至100的顺序。

作为第二个基因群，本申请提供了一个人巨噬细胞-表达基因群，它含有100个在通过粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)从人单核细胞分化的人巨噬细胞中表达的基因中表达最多的基因，其中各基因的cDNA分别含有与最接近poly A区域的CATG核苷酸序列相连续的序列号101到200的核苷酸序列。此外，本申请提供了含有第二个基因群的各cDNA的cDNA群，一个含在该基因群中的新基因群，以及新基因群的各基因编码的蛋白质和抗蛋白质抗体。另外，一个GM-CSF-诱导的巨噬细胞(下面称为GM-巨噬细胞)-表达的基因群的优选实施方案是编码含序列101的cDNA的基因的表达频率是最高的，且其余99个基因的表达频率的降序是序列号102至200的顺序。