[发明专利]用于治疗排尿紊乱的治疗药物

说明书

发明领域

本发明涉及用于治疗可以引起排尿紊乱的下泌尿道系统疾病的治疗性药物，所述下泌尿道系统包括膀胱和前列腺。本发明还涉及用于治疗上述疾病所伴发的排尿紊乱的治疗性药物。背景技术

排尿机能紊乱是一个概括与排尿有关的病理性疾病的术语，其中包括排尿困难、尿频、排尿疼痛和尿失禁。

排尿困难一般是指通畅排尿发生混乱的状态。典型症状包括：排泄的欲望和开始排尿之间的延迟；尿流变细，排泄时间延长；排尿后尿滴落；启动排尿所需的腹压的意识作用；和在排尿完毕后立刻有膀胱内有残余尿的感觉。排尿困难的特有形式是尿潴留，它是指随意排尿发生混乱且以尿潴留为特征的病症。尿潴留的原因被大致分为(1)那些由神经病学因素导致的尿潴留，其中包括膀胱平滑肌共济失调和逼肌-括约肌协同失调，和(2)那些由器官因素导致的尿潴留，例如前列腺相关性疾病、膀胱颈硬化和尿道狭窄。然而，迄今为止，致病原因仍不很清楚，并且现有理论认为神经病学变化和器官变化相互极其相关。所以，为了配制药物，研究应不仅仅涉及局部解剖学，而且应涉及整个泌尿系统，其中包括膀胱、前列腺和外括约肌(参见《医学杂志》(Medicine Journal)第33卷，S-1，193-197(1997))。

尿频症是指其中排尿次数增加到异常高的水平的病理症状。正常个体每天的排尿频率极其不同，所以难以明确地区分。但是，作为粗略的评估标准，日间排尿次数在10次以上并且夜间排尿次数超过2次的被认为是尿频。尿频症有时伴随有排尿疼痛。

排尿疼痛是在排尿中尿道感觉疼痛。患者只是在排泄开始和结束阶段才有此感觉。

尿失禁是指无意识地让尿流出的病理症状。尿失禁分为若干分类型：溢流性尿失禁，其中虽然膀胱已充满尿液，但正常的排尿受到抑制，并且当达到尿潴留的条件时最终导致尿溢流；冲动性尿失禁，其中患者一旦有排尿的意念就无法抑制排泄；压迫性尿失禁，其中只有当腹压力升高时才出现尿失禁；和真失禁，其中膀胱无法再保留尿，这可归因于例如尿道括约肌机能障碍。尿失禁常常伴随有尿频。

引起排尿机能紊乱的诱因包括(1)控制膀胱和尿道括约肌的神经失调，这归因于例如脊柱损伤、脑脊髓肿瘤、脑脊髓血管疾病、脊髓炎、多发性硬化、帕金森病、脑脊膜突出、子宫癌根除手术和结肠癌根除手术；(2)由膀胱炎、前列腺炎、输尿管下端结石、膀胱癌等所致膀胱壁内损害或膀胱肌肉层的炎症或纤维变性对膀胱膜的刺激，(3)尿道括约肌的损伤；(4)前列腺肥大、前列腺癌、膀胱颈硬化或尿道狭窄在尿道中造成的阻塞型损害。排尿机能紊乱的治疗首选集中在治疗根本的机能紊乱/疾病。然而，当这种治疗不能做到时，通常都尝试进行症状治疗。

在上述病因性机能紊乱/疾病中，下泌尿道系统的疾病，例如膀胱壁损害或尿道阻塞性损害，如膀胱炎、前列腺炎、前列腺肥大、膀胱颈硬化、阻塞性损害，都是难以治愈的，所以迫切需要开发出有效的治疗药物。

膀胱炎是指主要在膀胱膜和粘膜下层组织中出现的感染或非感染性炎症。在一些情况中，膀胱炎侵入肌肉层。通常，膀胱炎按照临床进程分为急性和慢性两种形式。根据下泌尿道中是否存在阻塞性疾病，还可以将膀胱炎再分为单纯性膀胱炎和复合性膀胱炎。一般地，单纯性膀胱炎发作迅速并且对抗生素药物反应良好。相反地，复合性膀胱炎发展较慢，常常不对抗生素药物具有良好的反应，因此有时称作顽固性膀胱炎。顽固性膀胱炎包括间质性膀胱炎、出血性膀胱炎、细菌性顽固膀胱炎和嗜酸细胞性膀胱炎(参见《医学杂志》31卷，3期，81-84(1995))。