[发明专利]人TSC403基因和人ING1L基因

说明书

技术领域

本发明涉及用作预防、诊断和治疗人类疾病之指标的基因，更具体地涉及新的肺-特异性人基因，该基因与人1amp-1和-2同源[溶酶体膜糖蛋白；Saito，O等，生物化学杂志，267，5700-5711(1992)；Sawada，R等，生物化学杂志，268，12675-12681(1993)；Sawada，R等，生物化学杂志，269，1425-1431(1994)]，并被怀疑是致癌基因。

本发明还涉及类似于大鼠、小鼠、酵母、线虫、已知的人和其它基因的新的人基因，通过cDNA分析、染色体作图及其cDNA的功能性分析，本发明的基因可用于基因诊断和新的治疗药物的开发。

另外，本发明涉及由所述基因编码的新的蛋白质，及其特异性的抗体。

背景技术

生物体的遗传信息由细胞核中4种碱基，即A、C、G和T的排列(DNA)堆积而成，为了维持谱系和个体发育，该遗传信息是保守的。人体中的碱基数目据说约为3×109个，据估计，该群体包括5万-10万个基因。遗传信息通过沿着由基因(DNA)转录为mRNA并确保翻译成蛋白质的流程产生调节蛋白、结构蛋白、酶等而参与维持活体表型。

一般认为由基因至其翻译产物蛋白质的上述流程中的任何异常都会导致在包括细胞增殖和分化的生命维持系统中出现错误，从而导致各种疾病。迄今为止所做的基因分析结果表明：多种受体(如胰岛素，LDL和其它受体)的基因，和与细胞生长和分化相关的代谢酶(如蛋白酶，ATP酶，超氧化物歧化酶等)的基因是开发药物的有利工具。

然而，对人基因的分析及其功能和与多种疾病之关系的研究仍处于初级阶段，很多情况是未知的。因此，对新基因的分析，对该基因的功能及其与疾病的关系的分析探索，利用所分析的基因来确立基因诊断的研究，和有关这些基因的药物应用都是本领域很感兴趣的主题。

同时，胰腺癌是消化系统的恶性肿瘤之一，预后情况最差，在日本和西方国家胰腺癌在与癌症相关的死亡原因中分别排第四和第五位(Poston，J．G等，Gut．，32，800-812(1991))。癌症研究最重要的目标是在癌症发生的早期鉴定基因中的变化。这种变化的鉴定应能开发出早期诊断所用的遗传工具以及能有效治疗该致死性疾病的新的治疗形式。

对这些基因生理学作用的解释和所得信息对阐明致瘤性疾病的起源和发作机制是至关重要的，这不仅在基础的科学研究领域是需要的，从药学领域中鉴定和治疗恶性肿瘤的观点出发也是需要的。本发明的公开

因此，假定提供了新的人基因，就可以阐明它在多种细胞中的表达水平及其结构和功能，通过分析基因的表达产物，与该基因相关之疾病(如遗传病和癌症)的病理学的阐明、诊断和治疗也将变得容易。本发明的目的是提供这种新的人基因。

为了达到上述目的，本发明人如下所述作出了深入研究。因此，本发明人首先由提取自多种人组织(如人胎脑，成年血管和胎盘)的mRNA合成cDNA，将其克隆至载体中以构建文库，在琼脂培养基上培养被各个文库转化的大肠杆菌细胞，随机挑选转化子菌落，将其转移至微滴定板中以制备并记录含有多个人基因的大肠杆菌克隆。然后培养各个克隆，提取DNA并纯化之，将所得cDNA用作模板，通过脱氧终止子法进行链终止特异于所述4个碱基的扩增反应，使用DNA自动测序仪测定各个记录克隆中人基因5＇-末端的约400个核苷酸的序列。根据如此所得的人基因核苷酸序列资料，探测出新的家族基因，所述基因类似于已知细菌、酵母、线虫、鼠、人和其它动物和植物的基因。上述cDNA分析技术详细描述于Fujiwara等人的报道[Fujiwara，Tsutomu，Saibo Kogaku(细胞工程)，14，645-654(1995)]。

结果，本发明人在从人胎脑cDNA文库中任意挑选的cDNA克隆中发现了携有新基因的克隆，所述基因编码与据认为是癌症-抑制蛋白的p33ING1[GenBank A．C．No．AF001954，Garkavetsev等，Nature，Genet．，14，415-420(1996)；Garkavetsev等，分子细胞生物学，17，2014-2019(1997)；更新的GenBank A．C．No．AF044076]具有高同源性的氨基酸序列。本发明建立在上述发现的基础之上。

另外，为了提供工业上需要的信息，尤其是与1amp-1基因和1amp-2基因具有同源性的编码新蛋白质的基因，本发明人深入研究了多种人组织的基因，成功地分离和鉴定了符合上述目的的新的肺-特异性基因。本发明建立在上述发现的基础之上。