[发明专利]制造带封盖的玻璃阵列板的方法

说明书

发明领域

本发明涉及一种用于生物或化学分析的玻璃多孔分析板。

发明背景

分子结构与功能之间的关系，在生物和其他化学基础系统的研究中是一基本问题。结构-功能间的关系对于理解例如酶功能、细胞通信、以及细胞控制和反馈机理等是至关重要的。已知某些大分子可作用并结合于其他具有特定三维空间和电子分布的分子。任何具有这种特异性的大分子被认为是受体，无论该大分子是酶、蛋白质、糖蛋白、抗体、DNA、RNA的寡核苷酸序列等物质。与受体结合的各种不同分子就是配体。

药物发现是一类依赖于结构-功能关系研究结果的开发工作。大多数现代药物的发现涉及发现新的配体，而这些配体与生物学上重要的受体需要有所需模式的特异性。因此，通过使用能快速产生和筛选大量配体的方法和设备，能够大大减少将新药投放市场所需的时间。

一种常用的产生这些配体的方法，是在固相树脂上合成配体文库。自从引入了肽、寡核苷酸和其他多聚核苷酸的固相合成方法后，已经开发了采用固相策略的新方法，采用自动或手工技术，这些方法能够产生数以千计并在某些情况下数以百万计的各种肽或核酸聚合物。这些可产生化合物家族或文库的合成策略，通常被称为“组合化学”或“组合合成”策略。

目前用于化合物文库的储存格式是96孔格式的多孔板，它通常是用聚丙烯制成并且具有橡皮塞板或热封盖。某些过程和化学反应需要化学试剂(可以是反应剂、溶剂、或溶于溶剂中的反应剂)被保持在惰性或无水条件下，以防止活性基团与分子氧、水蒸汽或其他物质反应。对潮湿敏感的化学反应例子包括：肽化学、核酸化学、有机金属、杂环、以及通常用于构建组合化学文库的化学反应。用于储存合成的化学物质的溶剂通常是二甲基亚砜(DMSO)。

用聚合物制成的储存板，具有如下缺点；它不能承受在组合化学反应和储存过程中有时需遇到的极端温度变化(-20℃至370℃)。

用玻璃制造多孔板是解决这一问题以及使用聚合物时其他固有问题(如样品与构成板的基本聚合物发生作用)的解决办法。然而，玻璃是不能注塑成形的，而且将玻璃坯压成96孔板模型极其困难。一种目前用于制造玻璃多孔板的方法涉及膛削过程。在该过程中，对符合工业标准96孔板印痕(footprint)的硼硅酸盐玻璃板坯进行切削加工，即在板坯上膛出96个孔。然而，这种方法是极其昂贵的。

另一种制造玻璃多孔板的方法涉及真空热成形。如共同转让的法国专利申请96-13530中所述，用这种方法，可通过对薄玻璃板进行真空热成形从玻璃制得小的多孔板。这种技术提供的孔体积为每个孔200微毫升至0．1微毫升。尽管这种体积对于高通量筛选性生物分析的用途(旨在保存样品和试剂)是方便的，然而对于在有机溶剂中的化学合成、在有机溶剂中的药物或药物候选物质的储存、或需要封盖的长时间储存情况可能太小了。

使用玻璃制成的可密封型多孔板，可扩展用于组合化学术中储存装置的用途。玻璃多孔板还可用于下列任务：与仪器进行接口连接、萃取、衍生、合成等。

发明概述

因此，本发明的一个目的是提供一种可经济上有效地用玻璃制造的多孔板。此外，本发明的另一个目的是提供一种制造玻璃多孔板的方法，它可产生孔设计不同而独特的多孔板。本发明的另一目的是提供一种玻璃多孔板，它具有可与外界环境封闭隔开的孔，例如通过隔片方式。本发明的再一个目的是提供能够承受温度剧烈变化的多孔板。

本发明涉及一种制造用于生物和化学分析、实验和储存的玻璃多孔板的方法。该方法包括步骤：将第一段熔融玻璃带输送和沉积在一个模具的表面上，该模具具有在其中含至少一个孔成形凹穴的模腔和周边表面，该第一段的带覆盖在模腔和周边表面上；让第一段带与模腔内表面基本上贴合(conform)，从而在第一段带中形成至少一个孔；将第二段熔融玻璃带输送和沉积在先已沉积的第一段熔融玻璃带的暴露表面上；对第二段带在至少一个孔的大致中心上方冲孔，从而形成板所自含的(self contained)一系列冲孔，这些孔可通过第二段中的冲孔进入。

本发明的玻璃多孔板是基本上矩形的且具有四周裙部的板，它是由一均一的玻璃板制成的，具有多个孔，每个孔具有侧壁、底表面和顶表面，顶表面上有能够被密封装置(例如多塞的橡胶垫)密封的一个孔。

附图简述

图1是本发明玻璃多孔板(其中一角被切去)的透视图。

图2是制造玻璃多孔板的本方法起始阶段的透视剖视图。

图3是制造玻璃多孔板的本方法后面的中间阶段的透视剖视图。