[发明专利]5,6,7－三去甲－4,8－内－间亚苯基PGI2衍生物及含有其的医药

权利要求书

1．一般式(Ⅰ){式中R¹为、(A)这里R²为氢、碳数1～4的直链烷基、碳数3或4的支链烷基、三氟甲基、-C(=O)-R⁴或-C(=O)-O-R⁴，R⁴为碳数1～12的直链烷基、碳数3～14的支链烷基、碳数3～12的环烷基、碳数7～12的芳香烷基、苯基或取代苯基(这里取代基为氟、氯、溴、碘、三氟甲基、碳数1～4的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基、苯氧基、对乙酰胺苯甲酰胺基、-CH=N-NH-C(=O)-NH₂、-NH-C(=O)-Ph、-NH-C(=O)-CH₃或-NH-C(=O)-NH₂中的至少一个)，两个R²可相同或不同，R³为氢、碳数1～4的烷基、碳数1～4的酰基、碳数7～16的芳酰基、碳数7～16的芳香烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1-乙氧基乙基、烯丙基、叔丁基或叔丁基二甲基甲硅烷基(B)-COOR⁵、这里R⁵为(1)氢或药理学上可接受的阳离子(2)碳数1～12的直链烷基或碳数3～14的支链烷基(3)-Z-R⁶，此处Z为价键或C_tH_2t表示的直链或支链亚烷基，t表示1～6的整数、R⁶为碳数3～12的环烷基或被1～3个R⁷取代的碳数3～12的环烷基，R⁷为氢或碳数1～4的烷基(4)-(CH₂CH₂O)_nCH₃，此处n为1～5的整数(5)-Z-Ar¹，此处Z和上述意义相同，Ar¹为苯基、α-萘基、β-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃基、α-噻吩基、β-噻吩基或取代苯基(这里取代基和上述取代苯基中的取代基意义相同)(6)-C_tH_2tCOOR⁷，这里t、R⁷和上述相同(7)-C_tH_2tN(R⁷)₂，这里t、R⁷和上述相同，两个R⁷可相同或不同(8)-CH(R⁸)-C(=O)-R⁹，此处R⁸为氢或苯甲酰基、R⁹为苯基、对溴苯基、对氯苯基、对联苯基、对硝基苯基、对苯甲酰胺基苯基、2-萘基(9)-C_nH_2n-W-R¹⁰，此处W为-CH=CH-、-CH=C(R¹⁰)-或-C≡C-，R¹⁰为氢或碳数1～12的直链或支链烷基或者芳香烷基，n意义同上或(10)-CH(CH₂OR¹¹)₂，此处R¹¹为碳数1～30的烷基或酰基(C)此处R²意义同上，两个R²可相同或不同，R¹²表示氢、碳数1～12的直链烷基、碳数3～14的支链烷基、苯基、取代苯基(这里取代基和上述取代苯基中定义的取代基意义的相同)或-C(=O)-R⁴(此处R⁴意义同上)(D)-CH₂-R¹³、此处R¹³为此处R¹²意义同上此处X表示-O-或-S-(6)迭氮基(E)-C(R¹⁴)₃这里R¹⁴表示氢、氟、氯、溴、碘、氰基或碳数1～4的烷基，全部R¹⁴可相同或不同(F)这里R¹⁵表示氢、碳数1～4的烷基、苯基、取代苯基(此处取代基和上述取代苯基中的取代基意义相同)、-CH₂-OR⁴(这里R⁴意义同上)或药理学上允许的阳离子，两个R¹⁵可相同或不同(G)-N(R¹⁶)₂这里R¹⁶表示氢、碳数1～12的直链烷基、碳数3～14的支链烷基、碳数3～12的环烷基、碳数4～13的环烷基亚烷基、碳数7～12的芳香烷基、-C(=O)-R⁴、-C(=O)-O-R⁴、-SO₂-R⁴、苯基或取代苯基(此处取代基和上述取代苯基的取代基意义相同)，R⁴意义同上，两个R¹⁶可相同或不同(但是一个R¹⁶为-SO₂-R⁴时，另一个R¹⁶不能为-SO₂-R⁴)、(H)-〔C(=O)CH₂〕_k-H这里k表示1或2的整数、(I)-C(=O)-NH-CN，Y为氢、碳数1～4的烷基、氟、氯、溴、甲酰基、甲氧基或硝基，B为(A)式中V为(1)-CH₂CH₂-(2)-C≡C-(3)-CH=C(R⁷)-，这里R⁷意义同上；Q为(1)=O(2)-OR³

-R²

(3)

-R²

-R²R²和R³意义同上，两个R²可相同或不同，R¹⁴意义同上，两个R¹⁴可同或不同，R¹⁷为(1)-Z-R¹⁸，这里Z的意义同上，R¹⁸为碳数1～12的直链烷基、碳数3～14的支链烷基、碳数3～12的环烷基、碳数4～13的环烷基亚烷基、被1～3个R⁷取代的碳数3～12的环烷基(这里R⁷同上)、被1～3个R⁷取代的碳数4～13的环烷基亚烷基(这里R⁷意义同上)、苯基、取代苯基(此处取代基和上述取代苯基的取代基意义相同)、α-萘基、β-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃基、α-噻吩基、β-噻吩基(2)-Z-O-R¹⁸，这里Z和R¹⁸的意义同上(3)-Z-CH=C(R¹⁸)₂，这里Z和R¹⁸的意义同上，两个R¹⁸可相同或不同(4)-Z-C≡C-R¹⁸，这里Z和R¹⁸的意义同上(B)式中Q、R¹⁴和R¹⁷的意义同上，两个R¹⁴可相同或不同，R¹⁹表示氟、氯、溴或碘(C)式中Q、R¹⁴和R¹⁷的意义同上，两个R¹⁴可相同或不同，E表示氢或-OR³，R³的意义同上，A为这里m表示0～5的整数，G表示氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、碳数1～4的直链烷基或碳数3～6的支链烷基，全部的G可相同或不同，但一般式(Ⅰ)中B具有上述定义的(A)所述的结构(但是除去R¹⁴至少有一个为氟、氯、溴、碘或氰基的情况)，且R¹具有上述定义的(A)中R²全部为氢的结构时，或者一般式(Ⅰ)中B具有上述定义的(A)所示的结构(但是除去R¹⁴至少一个为氟、氯、溴、碘或氰基的情况)，且R¹具有上述定义的(B)所示的结构时，G不能全部为氢；或者这里j表示1～4的整数，p表示0或1的整数，G表示氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、碳数1～4的直链烷基或碳数3～6的支链烷基，全部的G相同或不同，一般式(Ⅰ)表示d体、l体或dl体}所示的5，6，7-三去甲-4，8-内-间亚苯基PGI₂衍生物。