[发明专利]新的芳香酰胺、其制备方法以及作为药物的应用

说明书

本发明涉及新的芳香酰胺、其制备方法以及作为药物的应用。

本发明的目的是提供式(I)化合物、以及当该化合物具有碱性官能团时式(I)化合物的盐：其中：-Y代表氧原子、或N-Nalk₁或NOalk₂，其中alk₁和alk₂代表烷基，所述烷基包含最高达12个碳原子，任选被一个或多个氧原子、硫原子或氮原子间隔，并且任选被下述基团取代：一个或多个卤素原子、任选被一个或多个卤素原子取代的芳基、杂环基、一个或多个所示基团，其中Ra和Rb相同或不同，并分别代表氢原子、任选被取代的包含最高达8个碳原子的烷基，或者Ra和Rb与它们所连的氮原子一起形成杂环，所述杂环还可含有选自氧、硫或氮的另外的杂原子，X代表氢原子，羟基，任选被一个或多个氧、硫和／或氮原子间隔、包含最高达12个碳原子、且任选被下述基团取代的直链、支链或环状烷基、烯基或炔基：一个或多个卤素原子、杂环基、一个或多个游离或酯化OH、C≡N、NO₂、所示基团，其中Ra和Rb相同或不同，并分别代表氢原子、包含最高达8个碳原子的烷基，或者Ra和Rb与它们所连的氮原子一起形成杂环，所述杂环还任选含有选自氮、硫或氧的另外的杂原子，或者X代表烷氧基或其中Re代表包含最高达8个碳原子、并任选被一个或多个上述取代基取代的烷基，或者X代表NRcRd，其中Rc和Rd相同或不同，并分别代表氢原子、包含最高达12个碳原子、并任选被一个或多个上述取代基取代的烷基，或者Rc和Rd与它们所连的氮原子一起形成杂环，所述杂环还任选含有选自氮、硫或氧的另外的杂原子，-Z代表氢原子或卤素原子，或者游离、醚化或酯化OH，-R₂代表氢原子或卤素原子，-R₃代表氢原子、含有最高达8个碳原子的烷基、或卤素原子，-R代表氢原子或含有最高达4个碳原子的烷基，-R₁代表氢原子，包含最高达8个碳原子、且任选被一个或多个卤素原子、C≡N、含有最高达14个碳原子的芳基取代的直链、支链或环状烷基、烯基或炔基，-R₅代表氢原子、含有最高达4个碳原子的O-烷基，-R₆代表烷基或CH₂-O-烷基，其中烷基代表含有最高达8个碳原子的烷基，-R₇代表氢原子或含有最高达8个碳原子的烷基，-或者R₆和R₇与携带它们的碳原子一起形成含有高达8个碳原子的环。

可提及的盐的实例有与下述酸形成的盐：乙酸、丙酸、三氟乙酸、马来酸、酒石酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸以及尤其是硬脂酸、乙基琥珀酸或十二烷基磺酸。

在取代基的定义中：-烷基、烯基或炔基优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、癸基、十二烷基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、环丁基、环戊基或环己基，-卤素优选为氟、氯或溴，-芳基优选为苯基，-杂环基优选为吡咯基、吡咯烷基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哌啶基、哌嗪基、奎宁环基、噁唑基、异噁唑基、吗啉基、吲哚基、咪唑基、苯并咪唑基、三唑基、噻唑基、氮杂环丁烷基、氮丙啶基。

本发明的特别目的是提供其中Y代表氧原子的式(I)化合物，其中Y代表NO-烷基、且烷基包含最高达4个碳原子，例如其中Y代表NOC₂H₅的式(I)化合物。

在优选的本发明化合物当中，可提及的是其中X代表含有最高达4个碳原子的烷基、尤其是CH₃的式(I)化合物，或其中X代表NH₂的式(I)化合物，或其中X代表下式所示基团的式(I)化合物：