[发明专利]含有环孢菌素或大环内酯的乳液预浓缩物

权利要求书

1、用于口服给药的乳液或微乳液预浓缩物形式的组合物，包含

1)环孢菌素或大环内酯，和一种载体介质，包含

2)选自下组的第二组分：

(ⅰ)柠檬酸三乙酯或乙酰柠檬酸三乙酯，

(ⅱ)聚乙二醇甘油C₆-C₁₀脂肪酸酯，

(ⅲ)甘油二C₆-C₁₆脂肪酸酯，

(ⅳ)甘油单C₆-C₁₄脂肪酸酯，

(ⅴ)C₆-C₁₆脂肪酸的甘油单、二酯混合物，

(ⅵ)丙二醇单C₆-C₁₂脂肪酸酯，

(ⅶ)脂肪酸和醇，

(ⅷ)N-甲基吡咯烷酮，

(ⅸ)甘油三乙酸酯，

(ⅹ)苯甲醇，和

(ⅹⅰ)亚烷基多元醇醚或酯，

3)亲脂性组分，和

4)表面活性剂，

其前提条件是当组分2)

(a)由柠檬酸三乙酯组成时，所述组合物是不含或基本上不含乙醇的，和／或

(b)由C₈-C₁₀脂肪酸的甘油单、二酯混合物组成时，所述组合物是不含或基本上不含C₆-C₁₂脂肪酸甘油三酯的。

2、根据权利要求1的组合物，包含1至15％环孢菌素或大环内酯，以组合物重量计。

3、根据权利要求1或2的组合物，包含5至50％第二组分、5至85％亲脂性组分和5至80％表面活性剂，以载体介质重量计。

4、根据任一前述权利要求的组合物，所述组合物中环孢菌素或大环内酯、第二组分、亲脂性组分和表面活性剂的相对比例应使1重量份所述组合物一旦用1至10重量份水稀释，即可自发形成颗粒平均大小小于200nm的水包油型微乳液。

5、根据任一前述权利要求的组合物，其中的环孢菌素是环孢菌素A。

6、根据任一前述权利要求的组合物，其中的第二组分是柠檬酸三乙酯。

7、根据任一前述权利要求的组合物，其中的第二组分是N-甲基吡咯烷酮。

8、根据任一前述权利要求的组合物，其中的亲脂性组分选自由(ⅰ)甘油三中链脂肪酸酯、(ⅱ)混合的甘油单、二、三酯和(ⅲ)酯基转移的乙氧基化植物油组成的组。

9、根据任一前述权利要求的组合物，其中的表面活性剂选自由(ⅰ)天然或氢化植物油与环氧乙烷的反应产物和(ⅱ)聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯组成的组。

10、根据任一前述权利要求的组合物，其中环孢菌素或大环内酯∶第二组分∶亲脂性组分∶表面活性剂为1∶0．1至10∶1至10∶1至10，以重量计。

11、根据任一前述权利要求的组合物，其中另外含有亲水性辅助表面活性剂。

12、根据权利要求11的组合物，其中的亲水性辅助表面活性剂是聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物。

13、根据权利要求11或12的组合物，其中第二组分与亲水性辅助表面活性剂是以1∶0．1至5的比例混合的，以重量计。

14、任一前述权利要求的组合物，是单位剂型。

15、减少处于环孢菌素或大环内酯治疗过程中的患者对环孢菌素或大环内酯的生物利用度水平差异的方法，所述方法包括将根据任一前述权利要求的口服药物组合物口服给药。

16、药物组合物的口服给药方法，所述方法包括将根据任一前述权利要求的组合物对需要环孢菌素或大环内酯治疗的患者口服给药。

17、根据任一前述权利要求的组合物在药物制备中的用途，该药物用于自体免疫或炎性病症的治疗和预防、用于移植排斥的治疗和预防或者用于多药耐受性的治疗。